miRNA-132逆境应答诱导海马突触可塑性异常在抑郁症中的作用及机制

环境应激与抑郁症密切相关，但应激如何转化为细胞内生物信号参与抑郁症发生? 研究发现，高浓度糖皮质激素诱导miRNA-132逆境应答而异常下调，亦有研究发现miRNA-132可通过Rac蛋白调控海马突触可塑性。我们前期研究证实抑郁模型鼠海马脑区miRNA-132表达降低，并伴有突触可塑性异常。据此，设想环境应激通过HPA轴使糖皮质激素水平升高，诱导miRNA-132逆境应答而表达下调，抑制Rac蛋白的活性，引起海马突触可塑性异常，参与抑郁症发生。.本课题拟建立体外及在体应激模型，调控miRNA-132/Rac信号通路，观察海马神经元细胞骨架重排、突触可塑性及抑郁行为改变。探讨miRNA-132逆境应答诱导海马神经元突触可塑性异常的机制及作用。为抑郁症防治研究提供新靶点和信策略，有助于深入理解环境应激诱导miRNA逆境应激对神经元生物学行为的调控作用，为其他精神疾病防治研究提供新思路。

本研究发现miRNA-214在慢性社会挫败性应激（CSDS）小鼠前额皮质区的表达均明显增加，其下游靶点β-catenin表达下调，与N-cadherin结合减少，第三脑室内给予miRNA-214antagomir或者siRNA miRNA可显著抑制CSDS小鼠的抑郁样行为，该作用与miRNA-214 antagomir或者siRNA miRNA促进β-catenin表达，进而增加树突棘密度，促进AMPA受体介导的EPSC及相关基因的表达有关。鼻腔内滴注miR-214 antagomir同样具有良好的抗抑郁作用，该作用与其增加beta-catenin水平有关，为抑郁症的治疗提供了新策略和新靶点。