siRNA调控移植肾血管内皮细胞vWF对恒河猴血型不相容肾移植超急性排斥反应的影响

ABO血型不相容肾移植的开展是缓解供肾资源短缺的有效途径之一。跨越术后移植肾血管内凝血和超急性排斥反应是成功实施此类手术的技术关键。研究证实，移植物血管内凝血是导致移植器官发生缺血、坏死，最终失功的主要原因，而移植肾血管内皮细胞分泌的血管假性血友病因子（vWF）是凝血过程中起关键作用的因子。本研究应用世界首创的恒河猴"受者血型抗体消耗法"建立模型，应用腺病毒介导的vWF-siRNA调控移植肾血管内皮细胞vWF的表达，阻抑肾移植后移植肾血管内凝血形成和超急性排斥反应发生，探讨vWF在ABO血型不相容肾移植"适应性反应"的分子机制中的作用，以期能为ABO血型不相容肾移植的广泛开展乃至异种移植的发展提供理论和技术支持。

ABO血型不相容肾移植的开展是缓解供肾资源短缺的有效途径之一。跨越术后超急性排斥反应的发生和血管内凝血障碍是成功实施此类手术的技术关键。研究证实，移植物血管内凝血是导致移植器官发生缺血、坏死，最终失功的主要原因，而移植肾血管内皮细胞分泌的血管性血友病因子（vWF）正是调节该凝血过程的关键因子。本研究小组在获得NSFC的资助后，应用了世界首创的恒河猴“受者抗体消耗法”成功建立模型，采用RNA干扰技术，通过腺病毒介导的vWF-siRNA调控移植肾血管内皮细胞vWF基因的表达，研究受体恒河猴血清vWF水平变化与肾移植后早期血栓形成、超急性排斥反应发生及肾功能变化之间的关系，探索了ABO血型不相容肾移植“适应性反应”的分子机制，为ABO血型不相容肾移植的广泛开展乃至异种移植的发展提供了理论和技术支持。