海洋天然产物Liphagal和Frondosin B及其类似物的全合成研究

Marine natural products play a vitally important role in new types of anticancer drug leads’ research. Liphagal and Frondosin B are typical representatives, which have shown some very interesting biological activities. Due to the intrinsic scarcity and difficulty in obtaining them in large quantities, we designed a brand new methodology based on transition-metal-catalyzed C-C bond activation, which are supposed to swiftly construct their core structures and ultimately leads to highly efficient total syntheses. This new strategy is also adaptive in synthesizing their analogues, thus serves as a solid foundation for a molecule library synthesis. We hope that a one or two drug lead maybe identified during the structure-activity relationship analysis that may finally lead to new generation of selective inhibitors for PI3K and PKC kinases.

海洋天然产物作为先导化合物在新型抗肿瘤药物研发上扮演者极为重要的角色。Liphagal和Frondosin B及其类似物是近年来分离得到的活性优异的海洋天然产物代表。 针对海洋天然产物不易大量获得的特点，我们设计了全新的基于过渡金属催化的C－C键活化方法学，用于高效的构建Liphagal和Frondosin B的核心骨架。这一新颖的策略不仅能够实现Liphagal和Frondosin B高效全合成，同时也适用于合成它们的类似物。我们希望通过这一新颖的策略基于全新的C－C活化方法学，迅速有效的合成一个化合物库，详细的研究构效关系并期望最终找到有效的先导化合物，开发新型的PI3K信号通路和PKC蛋白激酶的抑制剂。

海洋天然产物作为先导化合物，开发源头创新药物具有重要的意义。针对海洋天然产物样品极度稀少，反复采样困难以及成药性优良的特点，我们发展了过渡金属铑催化的新型的合成方法学，对含有多取代苯并呋喃骨架的两个oligostilbenoids家族的天然产物viniferifuran和diptoindonesin g实现了简洁高效的合成。并且基于这一C-C键活化的反应，完成了一系列具有2,3-取代的苯并呋喃衍生物的高效合成。这一carboacylation/aromatization的串联反应为合成2,3-取代的苯并呋喃结构提供了新的合成思路。此外，我们对于3,4-位氧化吲哚骨架的化合物也进行了不对称合成研究，完成了以麦角类生物碱xylanigripones A首次全合成研究，并且开发出一条合成C3位具有全碳季碳手性中心的3,4-稠环并环的氧化吲哚结构的不对称反应研究。基于这两类反应方法学的开发，我们迅速有效的合成一个化合物库。为后续的成药性研究提供了完备的物质基础，解决了含有此类骨架海洋天然产物高效合成的新思路。