非B细胞来源IgG（non B-IgG）在前列腺癌发生发展中的作用及其机制研究

Prostate cancer(PCa)is one of most common cancer of male genitourinary system, which is a serious threat to men's health in our country. To study the etiopathogenesis and intervention mechanism of PCa is significant to clinical treatments.Non B cell -expressed Ig have diferent ways of physical and chemical characteristics and mechainsm of expression and secretion between the B cell-expressed Ig.By now we have found the non B cell-expressed IgG, which is a new protein being expressed abundantly in cancer cells. In our earlier study, we found non B cell-expressed IgG in the prostate cancer,and the knockdown of IgG can depress prostate cancer cells the ability of proliferation, immigration and invasion. The project aims to prove the clinical siginifance and function of non B cell-expressed IgG in prostate cancer, the mechanism of the IgG being meditated, the effect of a special monoclonal antibody RP215 to kill cancer cells and to identify the effect of the non B cell-expressed IgG and RP215 affecting the PCa medicines.

前列腺癌是男性泌尿生殖系统最常见的肿瘤之一，研究其发病机制和治疗手段能为目前内分泌治疗失效后的去势抵抗肿瘤提供新的治疗思路。非B细胞来源的IgG（non B-IgG）是新发现的一类蛋白分子，不同于传统的免疫球蛋白--不发挥免疫作用且其理化性质乃至表达调控机制方面均有别于经典的Ig分子。我们的前期研究发现，前列腺癌组织和细胞中存在non B-IgG的表达，敲减后可显著抑制前列腺癌细胞的增殖、侵袭和迁移能力。本课题将进一步以非B细胞来源IgG在前列腺癌发生发展中的作用及机制为切入点，观察在体内体外干预其表达对肿瘤细胞生物学行为的影响并深入探讨作用机制，同时检测特异性识别non B-IgG的抗体--RP215是否发挥抑制前列腺癌细胞的作用,为RP215应用于前列腺癌靶向治疗提供理论依据。

前列腺癌位于男性泌尿生殖系统肿瘤发病率的第一位，但发病机制还不清楚，故研究其分子机制能为前列腺癌提供新的治疗思路。非 B 细胞来源的 IgG（non B-IgG）是新发现的一类蛋白分子，不同于传统的免疫球蛋白，non B-IgG不发挥免疫作用且其理化性质乃至表达调控机制方面均有别于经典的 Ig 分子。我们的前期研究发现，前列腺癌组织和细胞中存在 non B-IgG 的表达，敲减后可显著抑制前列腺癌细胞的增殖、侵袭和迁移能力。我们在前期研究的基础上进一步研究了non B-IgG在前列腺癌组织的表达和临床意义，并通过体内体外实验干预其表达初步验证其对肿瘤细胞生物学行为的影响。并初步探讨non B-IgG与雄激素受体通路在前列腺癌发生发展中的关系。结果显示：在前列腺癌组织中的表达与Gleason评分、TNM分期和远处转移呈正相关， 体内外实验明确了non B-IgG其在肿瘤发展中的促进作用，并证实高表达non B-IgG的前列腺癌细胞呈现干性特征，且对紫杉醇具有更高的耐受性，阻断雄激素信号通路可反馈性促进non B-IgG的表达，表明non B-IgG可能参与了前列腺癌从激素依赖向激素抵抗的转化过程，non B-IgG可能成为前列腺癌治疗的新的潜在靶点。