几类稀缺来源的海洋先导化合物的合成、优化与成药性评价

Chemical synthesis plays a key role in small-molecule drug development. Marine harbors uncomparable numbers of molecules in views of structural diversity as well as novel biological activity. Only 13 FDA-approved small molecule drugs are approved until now, whichi is less than 1% of the total number of drugs. These facts manifest huge difficulty in developing marine drugs, which is resulted from the unreplicability in sample collection, dynamic nature of marine ecology as well as scarcity of obtained samples. These are determining factors of marine drug development. This fund's mission is targeting the representative algae-sourced structures, namely sterols, halophenols and indole alkloids as drug-leads and systematically investigate their pharmacological evaluation through chemical design and synthesis.

化学合成在小分子化合物的成药研究过程起着至关重要的作用。从结构多样性和活性新颖性等方面看,海洋蕴藏的分子都是陆生生物难以从数量上匹敌的,但是到目前为止世界范围内的海洋来源小分子药物仅仅上市了13个。对比于目前FDA批准上市的药物总数来说不到百分之一。这反映出海洋天然产物成药困难的特点，而这种困难根植于海洋来源小分子化合物采样源头不可复制，源于海洋是个动态的生态系统，源于采样样本稀少难于大量获得——药源问题，是制约海洋天然产物成药过程的最关键因素。本基金的任务是以具有成药前景的海洋藻类来源的三大类化合物：甾体类，含卤多酚类以及吲哚生物碱类的先导化合物结构为母核，以化学合成的手段对三类海洋天然产物类似物的设计、合成与成药性研究。

化学合成在小分子化合物的成药研究过程起着至关重要的作用。从结构多样性和活性新颖性等方面看,海洋蕴藏的分子都是陆生生物难以从数量上匹敌的,但是到目前为止世界范围内的海洋来源小分子药物仅仅上市了13个。对比于目前FDA批准上市的药物总数来说不到百分之一。这反映出海洋天然产物成药困难的特点，而这种困难根植于海洋来源小分子化合物采样源头不可复制，源于海洋是个动态的生态系统，源于采样样本稀少难于大量获得——药源问题，是制约海洋天然产物成药过程的最关键因素。本项目的任务是以具有成药前景的海洋藻类来源的三大类化合物：甾体类，含卤多酚类以及吲哚生物碱类的先导化合物结构为母核，以化学合成的手段对三类海洋天然产物类似物的设计、合成与成药性研究。本项目实现ME，HPN和GA三类海洋天产物的初步成药性评价，从药学，药理学，安全性评价和药物代谢等方面完成了ME，HPN的初步成药性评价，为后期的转化奠定了基础。