虎皮楠天然产物Deoxycalyciphylline B及其类似物的全合成

Calyciphlline B-type Daphniphyllum alkaloids contain unique and novel six ring [5.2.2.0.0] fused skeletons on which several chiral centers packed closely. Therefore, the study of these compounds has long been a hot issue in the chemistry community. The project intends to choose Deoxycalyciphylline B which was isolated by Professor Jianmin Yue (Shanghai institute of material medica, Chinese academy of science) as our study object. Firstly, we will devote ourselves in the study of the related synthetic methods, and then complete its enantioselective total synthesis. Based on the above, we will try to disclosure the absolute configuration of the natural Deoxycalyciphylline B. After that, we will synthesize its other analogues and test their bioactivities at the same time. The success of this project is of great significance for total syntheses of complex natural products, especially Daphniphyllum alkaloids. And the developed route and methodology will provide realistic ideas for the latter total synthesis of this type of natural products.

Calyciphlline B型虎皮楠生物碱具有的六环稠合 [5.2.2.0.0] 骨架结构，在稠合的环上，多个手性中心紧密排布，造成了其独特新颖的结构。因此，对该类化合物的研究一直是化学家研究的热点。本项目拟选择上海药物研究所岳建明教授年发现的该类型化合物Deoxycalyciphylline B为研究目标，用全合成的方法进行深入细致的研究，进行立体选择性的全合成，试图对该类天然产物的绝对构型做出判定；并在此基础上对其他类似物进行合成同时进行活性方面的测试。该项目的顺利完成，对复杂天然产物特别是虎皮楠类的全合成具有重要意义，所成功运用的路线、方法将为此后该类天然产物的全合成提供现实可行的思路。

Calyciphlline B型虎皮楠生物碱药用植物种属, 其主要组分为生物碱。目前从该科植物中分离得到的虎皮楠生物碱已超过200多个, 大多具有复杂的稠合多环骨架和多个连续的手性中心，在合成上具有极大的挑战性。2013年1月-2014年12月三年间，我们研究小组在国家自然科学基金青年项目NSFC21202068的资助下，以虎皮楠生物碱Calyciphlline B的全合成为主攻方向，开展了对具有良好生理活性复杂天然产物的全合成研究及相关方法学研究。在此期间，对该类生物碱的主体结构进行了合成。此外，在该项基金的资助下，发展了一例通过取代基控制的烯炔环化/1,2-酯基迁移反应，并系统地研究了取代基位置对反应的影响。此外，我们研究了一类以降冰片烯为过渡介质，一种新颖配体作用下的苯环间位碳氢键的芳基化反应。