肿瘤抑制性基因CMTM5在前列腺癌发生与发展中的机制研究

基本信息
批准号:81072099
项目类别:面上项目
资助金额:36.00
负责人:徐涛
学科分类:
依托单位:北京大学
批准年份:2010
结题年份:2013
起止时间:2011-01-01 - 2013-12-31
项目状态: 已结题
项目参与者:叶海云,李清,张晓威,李晶,萧云备,郝一昌,刘振华
关键词:
TM4SF前列腺癌RCASTVACMTM5抑癌基因
结项摘要

CMTM(CKLF-like MARVEL TransMembrane domain-containing family)是北京大学人类疾病基因研究中心在国际上首次报道的一个新基因家族。前期研究显示,此家族成员CMTM5在正常前列腺组织中高表达,在前列腺癌组织和前列腺癌传代细胞系PC-3细胞中,CMTM5的表达水平明显下调,表达量与肿瘤的恶性程度成负相关;恢复CMTM5的表达后,又可降低肿瘤细胞的增殖、迁移和粘附能力等。我们在前期研究的基础上,拟建立裸鼠前列腺原位种植肿瘤模型,利用RCAS-TVA基因转移系统制备原位瘤小鼠模型,观察上调和下调CMTM5的表达产物对前列腺癌增殖、转移的影响,并初步探讨CMTM5在这一过程中的作用机制。

项目摘要

CMTM(CKLF-like MARVEL TransMembrane domain-containing family)是北京大学人类疾病基因研究中心在国际上首次报道的一个新基因家族。。前期研究显示,此家族成员CMTM5 在正常前列腺组织中高表达,在前列腺癌组织和前列腺癌传代细胞系PC-3 细胞中,CMTM5 的表达水平明显下调,表达量与肿瘤的恶性程度成负相关;恢复CMTM5 的表达后,又可降低肿瘤细胞的增殖、迁移和粘附能力等。我们在前期研究的基础上,进一步研究了CMTM5在前列腺癌组织及细胞系中的表达及其临床意义,恢复其表达对前列腺癌细胞生物学行为的影响及其可能的机制,并初步探讨CMTM5与EGFR通路在前列腺癌发生与发展中的关系。结果显示:CMTM5在前列腺癌细胞和组织中表达下调,且与组织的恶性程度负相关;恢复CMTM5表达可抑制前列腺癌细胞的增殖和迁移,可能与抑制了EGFR的磷酸化以及其下游Akt分子的磷酸化有关;CMTM5可抑制体内前列腺癌细胞移植瘤的增殖,可能与抑制了VEGF、Ki67等的表达有关;CMTM5可抑制EGF诱导的激素非依赖前列腺癌细胞的增殖和迁移,可能与抑制了EGFR通路及其下游分子的表达有关。综上,CMTM5可能为前列腺癌治疗新的潜在靶点。

项目成果
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数据更新时间:2023-05-31

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