天然产物Lactacystin及其类似物的全合成研究

Lactacystin是一种高活性的蛋白酶体抑制剂，药理及药化临床前期研究表明此化合物可以作为抗肿瘤、抗老年痴呆的新型药物。通过我们的前期研究表明，由廉价易得的天然樟脑衍生物手性三环亚胺内酯模板与不同醛进行羟醛反应，同时一步可以有效控制alpha-位氨基与beta-位羟基的绝对构型；这样希望通过进行两次不对称Aldol反应来选择性构建Lactacystin化合物中C5,C6,C9位的手性中心，将大大简化了Lactacystin的合成路线，通过简单的底物结构更换以及反应顺序调整，实现Lactacystin类似物以及相关异构体的合成。与此同时，对Lactacystin及其类似物进行相关生物活性研究，探讨此类化合物的构效关系。