转录因子Ets2对TLR介导的I型干扰素及IL27表达的调节作用

Toll样受体（TLR）是哺乳类动物免疫细胞识别病原保守成分启动机体固有免疫反应、决定获得性免疫反应的类型及强度的关键性分子。TLR的活化在某些条件下还可影响自身免疫性疾病的发生、发展。研究TLR信号传导及其介导免疫反应的分子机制具有重要的理论和实践意义。ETS家族转录因子在TLR反应中起着重要作用，但其对TLR诱导的I型干扰素产生的调节作用知之甚少。我们发现I型干扰素及IL27基因启动子区含有ETS家族转录因子DNA结合核心序列GGAA/T。通过共表达Ets2和TLR信号分子TRIF发现Ets2促进TRIF诱导的TNF-α基因转录同时却抑制TRIF诱导的IFN-α基因转录。在此基础上，本课题将利用基因转染、RNA干扰等方法进一步观察Ets2对人巨噬细胞及树突状细胞中TLR介导的I型干扰素及IL27基因表达的调控作用，探讨其作用的分子机制，为TLR信号传导机制的阐明提供新的实验依据。

本课题的目的是利用基因转染、RNA干扰等方法进一步观察Ets2对巨噬细胞TLR介导的I型干扰素及IL27基因表达的调控作用，探讨其作用的分子机制，为TLR信号传导机制的阐明提供新的实验依据。通过研究，我们证实了Ets2转录因子在RNA水平和蛋白质水平明显增强TLR介导的细胞因子的表达, 进一步的机制研究表明, TLR活化促进Ets2转录因子的核转位,与IFN-α/β启动子相结合促进它们的转录活性。但目前的研究尚未能明确ETS2转录因子与IFNβ启动子上确切的结合位点和ETS2到底是通过哪条通路来调控IFNβ的表达，体内实验尚在进行中。利用本基金资助的ELISA kit等在《Plos One》杂志发表关于天然免疫和细胞因子方面的文章一篇（Neutralisation of Peritoneal IL-17A Markedly Improves the Prognosis of Severe Septic Mice by Decreasing Neutrophil Infiltration and Proinflammatory Cytokines）。