腺苷A2a受体在Graves病甲状腺血管形成中的作用

Adenosine A2a receptor (A2aR) is recognized as an upstream regulating receptor of VEGF expression in many tissue. So far, there were still few researches about angiogenice process in thyroid. Our previous study proved that functional A2aR was expressed in thyrocytes and played an important role in VEGF elevation induced by Graves disease (GD) IgG stimulation. But the in vivo studies still need to be done. We hypothesized that A2aR was related with thyroid angiogenesis and A2aR suppression may reduce GD thyroid vascularization, thyroid volume as well as thyroid hormone. In order to prove this, we will adopt FRTL-5 cell line, SVEC4-10 cell line，GD mouse model，transgenic mice expressing constantly active A2aR as well as thyroid specific A2aR negative mouse model. Our work would focus on A2aR and thyroid angiogenesis and provide a new idea in GD treatment.

腺苷A2a受体（A2aR）作为VEGF转录的上游调节受体在其他组织细胞被广泛研究，但对其在甲状腺血管生成中的作用知之甚少。我们的前期研究提示，甲状腺细胞表达有功能的A2aR，A2aR在Graves病（GD）患者血清IgG（GD IgG）引起的甲状腺细胞VEGF表达增加中发挥作用，其在GD甲状腺血管生成中的作用有待进一步探讨。为此我们提出假说，A2aR在GD甲状腺血管形成中发挥作用，抑制A2aR受体激活可减少GD甲状腺血管化，从而缩小甲状腺体积、降低体内甲状腺激素水平。为了验证该假说，我们将通过FRTL-5细胞及SVEC4-10细胞的培养，GD小鼠模型、甲状腺特异性过表达持续激活A2aR小鼠模型及甲状腺特异A2aR敲除小鼠模型的建立，采用多种试验手段，从分子、细胞以及动物整体水平探讨A2aR与甲状腺血管化的关系。本研究将从A2aR这个新视点对GD甲状腺血管化进行研究，为GD治疗提供新思路。

腺苷A2a受体（A2aR）通过增加血管内皮细胞生长因子（VEGF）的表达促进Graves病（GD）小鼠甲状腺血管形成。我们的研究证实，在已经成功造模的GD小鼠中诱导甲状腺特异性A2aR敲除，可减少甲状腺的VEGF表达及血管形成；而在甲状腺A2aR敲除小鼠中建立的GD模型，其甲状腺VEGF表达及血管形成均较对照组少。而VEGF受体的拮抗剂和特异性单抗均能减轻GD小鼠甲状腺血管形成。以上研究表明，A2aR及VEGF均在GD甲状腺血管行成中发挥作用。为了进一步研究该现象的机制，我们在大鼠甲状腺细胞FRTL-5中对A2aR与VEGF的关系进行了研究，结果表明，A2aR的激活通过增加环磷腺苷效应元件结合蛋白的磷酸化来促进VEGF的转录。同时我们证实了A2aR在小鼠血管内皮细胞SVEC4-10上的表达，结果表明，TSH受体的激活同样能够通过A2aR受体促进内皮细胞在体外的血管形成。GD甲状腺的血管化程度已被证实与甲状腺功能存在一定相关性，本研究将A2aR引入了甲状腺血管化的研究，为GD的治疗提供了新的思路。