miR-21调控MTDH基因介导Wnt/β-catenin信号在肠缺血再灌注损伤中的作用

Until now the exact mechanism of ischemia-reperfusion of intestine (IRI) has not fully explored. As micro bioactive regulator, miiRNAs play an important role in cell function and several biologial processes. We previously found that miR-21 was involved in the intestinal barrier dysfunction, however the detail mechanisms have not been investigated. According to our previous results, we hypothesized that miR-21 regulates Wnt/β-catenin pathway to exert its effect on intestinal barrier dysfunction and MTDH is its target gene. In present proposal, we will use the intestinal barrier dysfunction in BALB/c mice and in Caco2 model to test the above hypothesis. Our results might provide evidence for application of miR-21 in the treatment of IRI.

目前对于肠缺血再灌注损伤(IRI)后肠道屏障功能障碍的机制不甚清楚。miRNAs作为一种微调节器，在细胞功能调控中扮演重要角色。项目组前期发现肠缺血再灌注损伤动物模型的肠组织中miR-21高表达，并在体外实验中证实miR-21可调控肠道黏膜通透性的改变，但相关的机制未被探讨。结合前期的实验结果，我们认为miR-21可能靶向MTDH分子，通过介导Wnt/β-catenin通路影响肠屏障功能。本研究中，我们将利用BALB/c小鼠肠缺血再灌注损伤模型,TNF-α诱导的Caco2细胞紧密连接通透性增加模型，探讨并验证miR-21通过调控靶基因MTDH，影响Wnt/β-catenin信号通路的改变，在IRI中发挥作用。通过本课题的研究期待为阐明IRI后肠道屏障功能障碍的机制和治疗新策略提供实验依据和理论基础。

肠缺血再灌注损伤(IRI)后肠道屏障功能障碍的机制不甚清楚。miRNAs作为一种微调节器，在细胞功能调控中扮演重要角色。本研究中，我们利用BALB/c小鼠肠缺血再灌注损伤模型,TNF-α诱导的Caco2细胞紧密连接通透性增加模型，探讨并验证miR-21是否通过调控靶基因MTDH，影响Wnt/β-catenin信号通路的改变，在IRI中发挥作用。我们发现miR-21可调控肠道黏膜通透性的改变， miR-21-3p 表达明显增加呈TNF-α 剂量依赖性,TNF-α 可以通过 NF-κB 信号通路上调 miR-21-3p 的表达。miR-21-3p可以直接靶向MTDH mRNA的3 ' UTR，并抑制其表达。进一步研究证实miR-21-3p可通过靶向MTDH mRNA调控Wnt信号通路，提示miR-21-3p/MTDH/Wnt轴对肠屏障功能障碍有调节作用。本课题的研究为阐明IRI后肠道屏障功能障碍的机制和治疗新策略提供实验依据和理论基础。