基于药效毒性与特征成分变化相关的民族药铁棒锤炮制减毒机理研究

铁棒锤为多民族常用药材，疗效显著，所含乌头类生物碱既是抗炎有效成分又为毒性成分，近年来出现了数量明显上升的中毒事件，而炮制减毒机理研究严重不足。.本项目在前期大量的资源、化学以及药效学方面坚实的研究基础上，以炮制前后生物碱成分的动态变化为切入点，利用HPLC-MS、MS/MS和NMR等现代波谱技术，分析不同炮制品前后生物碱成分的结构、相对含量、转化的成分及新成分；采用MTT法检测心肌细胞存活率和LDH释放率，评价其对心肌细胞的毒性；采用Frenund完全佐剂型关节炎大鼠模型，从NO及其iNOS、5-HT、TNF-α、IL-1等关键炎症介质和PG、β-EP等疼痛相关因子出发，观察铁棒锤不同炮制品的抗炎和镇痛活性。试图揭示不同炮制方法、生物碱成分、生物效性、毒性四者之间相关性，阐明铁棒锤炮制减毒机理，建立炮制品质量控制新模式，为临床进一步安全有效应用提供科学依据。