淋巴结淋巴管新生19F-MRI/光学双模态探针制备和淋巴结淋巴管新生分子成像研究

Lymphangiogenesis plays a key role in tumor lymph node metastasis. Some studies demonstrated that tumor cell can induce lymphangiogenesis of lymph node before tumor cell metastasis.Thus lymphangiogenesis of lymph node may act as early signs of tumor lymph node metastasis. Therefore,establishing a sensitive, noninvasive imaging probe to exam of lymphangiogenesis of lymph node, there may early find" high-risk" lymph nodes, reduce the corresponding complications due to the " low-risk" lymph node biopsy and resection. The purpose of this study focuses on ① the construction of dual mode 19F-MRI / optical molecular imaging probes; ② using the probe to investigate lymph nodes lymphangiogenesis and lymph node metastasis of tumor cells in vivo; ③using the probe to investigate the difference of tumor induced lymphangiogeneisi and inflammation induced lymphangiogenesis. Meanwhile to explore whether the anti-inflammatory or antineoplastic therapy can reverse lymph node lymphangiogenesis or not. This study is very important for the exploration in vivo imaging probe of lymphangiogenesis , the establishment of in vivo molecular imaging technology for lymph nodes lymphangiogenesis as well as the demonstratation of " high risk" lymph node before tumor metastasis. At the same time, this study will provide a new research tool for studying of lymphangiogenesis and targeted therapy of tumor lymph node metastasis.

淋巴管新生在肿瘤淋巴结转移过程中起关键作用，研究发现肿瘤细胞淋巴结转移之前会诱导淋巴结淋巴管的新生，从而促进肿瘤细胞的淋巴结转移。因此淋巴结的淋巴管新生也许能够作为肿瘤淋巴结转移的早期征象。因此建立一种敏感、无创的影像检测手段显像淋巴结淋巴管新生，就有可能早期发现"高危"淋巴结，减少"非高危"淋巴结活检及手术切除引起的相应并发症。本研究的研究目标着重于：①制备用于监测淋巴管新生双模态19F-MRI/光学分子影像探针;②运用该探针研究淋巴结淋巴管新生与肿瘤细胞淋巴结转移的时相；③应用该探针研究肿瘤与炎症诱导的淋巴结淋巴管新生的影像表现异同，并探讨抗炎或抗肿瘤治疗可否逆转淋巴结淋巴管的新生。此项目的研究结果对于开发监测淋巴管新生的研究工具，建立早期淋巴结淋巴管新生体内分子成像技术，明确肿瘤转移前的"高危"淋巴结具有重要意义。同时为淋巴管新生和肿瘤淋巴结转移的靶向性治疗提供新的研究工具。

淋巴结淋巴管新生在肿瘤淋巴结转移过程中起关键作用，因此建立一种敏感、无创的影像检测手段显像肿瘤诱导的淋巴结淋巴管新生，就有可能早期发现“高危”淋巴结，减少“非高危”淋巴结活检及手术切除引起的相应并发症。本研究对此制备了用于淋巴结成像的荧光探针和19F成像的探针，其中对实验中19F成像的探针进行了优化和重复的实验，证实HA-NP-Cy5.5-PFCE- Lyp-1和HA-NP-Cy5.5-PFCE在对淋巴结的成像中没有明显的差异，同时发现HA-NP-Cy5.5-PFCE对炎症有很好的成像效果，组织学结果证实这是由于炎症区域CD44的高表达，而透明质酸对CD44有很高的亲和力。由于此结果的发现，在实验中对原计划进行了一定的调整，重点放在了HA-NP-Cy5.5-PFCE的成像分析中，研究证实HA-NP-Cy5.5-PFCE可作为很好的炎症成像探针。目前已撰写了相关的论文，并在审稿的过程中。. 同时在课题基金的资助下，对肿瘤诱导的肿大的淋巴结进行磁共振Gd-DTPA和氧化铁的增强成像。结果证明使用两种对比增强剂会明显的增强淋巴结内肿瘤灶的显示。这项研究对临床诊断会有很大的价值。该文章发表在Biochemical and Biophysical Research Communications. 425 (2012) 886–89.