脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白在糖尿病猪冠脉药物支架术后再狭窄过程中的机制研究

糖尿病时冠脉雷帕霉素涂层支架(SES)术后支架内再狭窄（ISR）的发生率显著增高，但机制仍不清楚。我们既往建立了糖尿病冠脉ISR猪模型，用2D-DIGE和质谱技术检测及Western印迹等方法证实ISR组织及组织分泌液中脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白（A-FABP）水平显著升高。体外研究也已证实A-FABP能促进大鼠主动脉平滑肌细胞（RASMC）增殖，上调cyclin D1水平。后续研究将在体外探讨A-FABP表达增高对RASMC主要细胞周期调控因子和细胞迁移的影响。并通过相关动物模型进一步探讨A-FABP抑制剂能否干预糖尿病ISR的发生，以RT-PCR和Western印迹监测A-FABP水平、分析促增殖基因c-myc、c-fos和c-jun等表达；用病理和影像学技术分析内膜增生状况和A-FABP水平间的关系。以期最终阐明A-FABP增高与糖尿病 ISR发生过程中的机制并寻求相应的干预措施。

糖尿病时冠脉雷帕霉素涂层支架(SES)术后支架内再狭窄（ISR）的发生率显著增高，但机制仍不清楚。本研究建立了糖尿病冠脉ISR猪模型，用2D-DIGE和质谱技术检测比较模型猪ISR和非ISR支架段平滑肌组织和组织分泌液中蛋白表达质和量的差异。发现并经Western印迹证实，ISR组织中脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白（A-FABP）水平显著升高。体外研究中，高糖条件下外源性表达A-FABP促进大鼠主动脉平滑肌细胞增殖，显著上调细胞因子cyclin D1和c-fos水平；以siRNA技术下调A-FABP可抑制上述细胞效应。生理剂量雷帕霉素对细胞内A-FABP无抑制作用。提示A-FABP异常升高与糖尿病时冠脉ISR发生有关。后续研究将分析A-FABP升高对平滑肌细胞主要细胞调控因子的影响，并探讨A-FABP抑制剂能否干预糖尿病猪ISR的发生，以期阐明A-FABP增高与糖尿病 ISR发生这一新机制。