Rho促RKIP磷酸化在糖尿病猪冠状动脉雷帕霉素支架术后再狭窄发生中的作用和机制研究

糖尿病冠脉雷帕霉素支架术后支架内再狭窄（ISR）的发病机制现仍不清楚。本研究用2D-DIGE和质谱技术在糖尿病猪冠脉ISR血管段平滑肌组织中，发现与细胞增殖、应激有关的12种蛋白表达较非ISR组织升高，其上游Rho成员（RhoA、Rac1、Cdc42）表达和磷酸化erk在ISR组织中显著升高。大鼠平滑肌细胞在含PKC抑制剂培养液中， RhoA高表达促进Raf-1激酶抑制蛋白（RKIP）及erk磷酸化，该效应被RhoA抑制剂减弱。高表达RhoA的细胞增殖快于对照，导入RKIP磷酸化突变体（153V）后则抑制细胞生长。结合文献提示RhoA促RKIP磷酸化使其丧失对Raf-1/Mek/erk通路的抑制可能是糖尿病ISR的一个新机制。后续研究将用RhoA突变体进一步验证RhoA促RKIP磷酸化现象，探讨磷酸化方式为直接或间接，RKIP磷酸化后是否释放Raf-1，以期阐明该机制与糖尿病ISR的关系。