抗体的糖代谢标记机制及其应用研究

代谢标记法是将化学标记的非天然单糖前体在细胞中进行代谢，通过细胞的正常代谢，非天然单糖代替正常单糖参与糖链合成的方法。本项目从抗体的代谢标记入手，借助化学生物学、糖生物学、系统生物学等基本理论，利用糖代谢标记法、点击化学、LC-MS和Q-TOF等技术，阐述各种非天然单糖在抗体代谢标记过程中的转化情况，通过解析标记的抗体的糖链结构，探讨抗体的糖代谢标记理论与代谢机制；同时，通过采用自行合成的非催化剂依赖的点击化学反应物完成体内无催化剂的点击化学反应，通过抗体的首次定位和点击化合物与标记抗体的特异性反应，完成体内的二次定位反应，与以往的荧光抗体技术存在本质差异，该技术在活体诊断和靶向药物开发等领域具备较好应用前景和重大意义。本项目不仅建立了抗体的代谢标记技术，还阐明了相应的代谢标记理论机制，同时为抗体的高效标记及应用提供新的思路和理论指导。

本项目从抗体的代谢标记入手，借助化学生物学、糖生物学、系统生物学等基本理论，利用糖代谢标记法、点击化学、LC-MS 和Q-TOF 等技术，阐述各种非天然单糖在抗体代谢标记过程中效率，提出了“Armed and Disarmed” 理论，首次报道ManNAc衍生物的立体合成，该理论阐述了葡萄烯糖的叠氮化物基团选择性，并阐明了糖基转移酶在糖基化差异上的关键作用；同时，通过采用自行合成的非催化剂依赖的点击化学反应物完成体内无催化剂的点击化学反应，通过抗体的首次定位和点击化合物与标记抗体的特异性反应，完成体内的二次定位反应，与以往的荧光抗体技术存在本质差异，该技术在活体诊断和靶向药物开发等领域具备较好应用前景和重大意义。本项目不仅建立了抗体的代谢标记技术，提出了代谢标记物合成新理论，优化了高灵敏免疫检测技术，同时为抗体的高效标记及应用提供新的思路和理论指导。