水杨酸钠对中枢听觉系统中GABA能神经元的功能调控作用

水杨酸钠能够在动物上可靠地诱导出耳鸣，因此经常被作为工具药用来研究耳鸣产生的机理。申请人领导的研究小组在近期发表的研究结果表明水杨酸钠明显地抑制GABA能系统的效能，并据此提出了一个水杨酸钠诱导耳鸣的机制模型。本项目旨在进一步深入研究水杨酸钠对听皮层的GABA能神经元和突触传递的影响，并验证我们所提出的耳鸣机制模型的合理性。我们将在脑片和培养的神经元上运用全细胞膜片钳技术来研究水杨酸钠对大鼠听觉皮层的GABA能神经元活动以及突触传递的功能调控作用。我们预测水杨酸钠对听皮层的作用主要有:(1)水杨酸钠能偏向性地作用于GABA能神经元，导致抑制性下调和兴奋性上升；(2)水杨酸钠的长期效应则可能改变神经元的信号通路特性；(3)虽然水杨酸钠的各种离子通道和受体有广谱作用，但主要影响GABA能神经元的内部信号通路。本项目的研究结果将加深对耳鸣发生机制的了解，对耳鸣的预防和治疗将有潜在的理论指导意义

水杨酸钠是阿司匹林的有效代谢产物。作为工具药，水杨酸钠能够在动物上可靠地诱导出耳鸣，因此经常被用来研究耳鸣产生的机理。本项目的任务是在项目负责人前期的工作基础上进一步深入研究水杨酸钠对听觉中枢的GABA 能神经元和突触传递的影响，并验证项目负责人所提出的耳鸣机制模型的合理性。根据项目计划书，主要取得以下几项成果：(1) 证明了听觉丘脑上GABAB受体在对来自听皮层与听觉丘脑之间突触传递的调控作用；(2) 证明水杨酸钠在听觉丘脑部位对神经元反跳电位的强抑制作用，提示对听皮层功能的间接调控; (3) 发现在用水杨酸钠(250–300 mg/kg)诱导的耳鸣动物模型上，前屏蔽声能够有效地增强听觉脑干诱发电位，提示了其可作为客观检测耳鸣的指标。这些成果印证了项目负责人提出的GABA能系统受损是中枢性耳鸣发生的重要原因，提示了GABA能系统可能是耳鸣治疗药物的重要靶点。另外，项目实施期间，还发现了多个值得进一步探索的科学现象。. .本项目实施期间，项目负责人以通讯作者身份(项目承担单位为第一单位)共发表SCI 论文7篇(标注基金号)，和香港理工大学联合举办了2次小型国际听觉学术研讨会 (参会者包括来自美国、英国、德国和加拿大等) ，项目组人员出国参加了5次国际学术会议(5人次)。培养了4名博士研究生和6名硕士研究生(获得学位)。项目实施期间，严格按照国家相关规定使用经费，支出经费数额控制在拨款数额之内。. .本项目完成了任务计划书规定的主要指标，并超额完成了部分指标。