耳鸣动物模型中前置屏蔽声对听觉脑干诱发电位增强作用的研究

Tinnitus is often a consequence of central nervous system disorder induced by peripheral hearing lesion or aging. Tinnitus seriously affects the quality of life of its victims; however, there is still no effective medical treatment. Historically,the lack of a good objective indicator of subjective tinnitus is believed to be one of the reasons for our poor understanding of tinnitus mechanisms and for the slow development of effective treatment.During our research into the mechanism of tinnitus, we recently reported that forward acoustic masking can boost, rather than suppresses, the auditory brainstem response (ABR) to a probe tone in rats treated with a high dose of sodium salicylate (NaSal) (Liu & Chen 2012, Brain Research 1485, 88-94).The boosted ABR is not likely to be explained by hearing loss, hyperacusis or other neural factors. The purpose of this grant proposal will be to verify that the observed boosting effect is associated with NaSal-induced tinnitus. In addition, the project intends to develop a theory to explain this boosting effect. The implement of our proposed research will help us to find a efficient, fast and handy method for objective detection of tinnitus in animals using the ABR.

耳鸣往往是由外周听觉受损或衰老引发中枢神经系统功能紊乱而引起的。耳鸣严重影响患者的生活质量，但至今仍缺乏一个有效的治疗手段和药物。长期以来，制约耳鸣基础和临床研究取得突破的重要因素之一是缺乏理想的客观手段来检测耳鸣。在研究耳鸣发生机制的过程当中，申请人领导的研究小组最近意外地发现并报道了在大剂量水杨酸钠诱导耳鸣的大鼠上，前置声屏蔽能够增强(而不是压抑)探测声诱发的听觉脑干电位（Liu & Chen 2012,Brain Research 1485,88-94)。这个增强效应很难用听力损失、响度重振或其它因素来解释，很可能是中枢性耳鸣现象的一个特异性的客观表征。本项目旨在进一步验证这个增强现象与水杨酸钠诱导耳鸣之间的相关性，同时建立一个理论来解释产生这个增强现象的机制。本项目的实施将有助我们最终寻找到一个利用听觉脑干诱发电位来检测动物耳鸣的方法，这个方法将以客观、快速、经济和方便为特征。

耳鸣往往是由外周听觉受损或衰老引发中枢神经系统功能紊乱而引起的。耳鸣严重影响患者的生活质量，但至今仍缺乏一个有效的治疗手段和药物。长期以来，制约耳鸣基础和临床研究取得突破的重要因素之一是缺乏理想的客观手段来检测耳鸣。在本项目的研究中，我们先采用注射高剂量水杨酸钠的方法建立大鼠的耳鸣模型。我们发现，在耳鸣的动物模型上，前置声屏蔽能够增强(而不是压抑)探测声诱发的听觉脑干电位。增强现象出现在高频区 （16， 24， 32 kHz），这些频率正是动物耳鸣出现的频率。当前置屏蔽声和探测声同时单独给予一侧耳时，屏蔽声会增强听觉脑干电位的幅度。但是，当把前置屏蔽声和探测声分别给予两侧耳时，探测声诱发的听觉脑干电位并未被前置屏蔽声增强。这些结果提示前置屏蔽声增强探测声诱导听觉脑干电位的现象的机制的发生位置很有可能是听觉通路的低阶部位，且无双耳机制的参与。这个增强效应很难用听力损失、响度重振或其它因素来解释，很可能是中枢性耳鸣现象的一个特异性的客观表征。这些结果发表在听觉科学研究领域内的权威期刊Hearing Research上 (见附件 1). 本项目的研究结果将有助我们最终寻找到一个利用听觉脑干诱发电位来检测动物耳鸣的方法，这个方法将以客观、快速、经济和方便为特征。