FGFR3在小鼠骨生成过程中的作用和机制研究

多种FGFR3(FR3)功能增强型突变可引起软骨发育不全（ACH）、致死性骨发育不良（TD）等骨遗传病。骨骼（长骨）发育由软骨生成和骨生成紧密协调来实现，FR3敲除和功能增强小鼠除有软骨异常外，还有显著的骨生成改变，表明FR3可影响骨生成,但目前不清楚FR3在骨生成过程中的作用和机制。我们提出如下假说：FR3是介导长骨软骨生成和骨生成协调发育的关键分子,在调节软骨生成的同时,可直接及经软骨细胞（CC）间接调节骨生成过程，进而影响骨骼发育。本题将建立分别在CC、成骨细胞(OBC)敲除FR3的条件性敲除小鼠模型,通过分析小鼠骨骼发育情况和CC、OBC的相关变化，并结合骨骼培养、培养细胞体内、外成骨、骨髓移植、细胞共培养等技术，明确FR3对骨生成的直、间接作用及机制。本研究可进一步明确FR3在骨发育和ACH发生中的作用和机制，也将深化对骨发育机制，特别是软骨、骨生成间关系的认识。