基于肠道菌群调控BRP-39/YKL-40相关信号通路研究健脾益肺通络法对慢性阻塞性肺疾病的干预作用

In this study, we use advanced immunology technology, take COPD experimental animals as the research object, take COPD pathological characteristics as the breakthrough point, and take cytokines as the research medium to study COPD. The study takes the intestinal flora and BRP-39/YKL-40 related signaling pathways of COPD as the experiment platform,explore the pathogenesis of pathological changes of intestines and lungs of COPD in depth, clear the material basis，then clear the pathogenesis of COPD, and then disprove its pathogenesis by Jianpi Yifei Tongluo treating COPD. The purpose is to reveal the pathogenesis of COPD in the category of traditional Chinese medicine, to explore the connotation of the theory of zangfu Qi and blood in TCM, and to enrich the academic thought of the disease of the lung.

本课题运用先进免疫学技术，以COPD实验动物为研究对象，以COPD病理特点为研究切入点，以细胞因子为研究介质对COPD进行研究。研究拟以COPD的肠道菌群及BRP-39/YKL-40相关信号传导通路为实验平台，深入研究COPD发病过程中，肠道及其肺部的病理改变，明确发病COPD的物质基础，进而确定其发病病机；并通过补肺健脾通络法反证其发病病机。目的是在中医范畴揭示COPD发病机制，探讨中医脏腑气血学说内涵，丰富肺系疾病的学术思想。

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一种可以预防和治疗的疾病，以持续性气流受限为主要特征，气流受限呈进行性发展。该病发病率高，造成的经济负担重。因此本研究具有重大的临床价值与社会意义。根据中医“肺与大肠相表里”及现代“肠-肺轴”理论，我们认为“肺脾亏虚”是COPD的核心环节，这个过程形成的痰、瘀阻于肺络则是病理产物。因此，在整体辨证论治的基础上，针对COPD气道局部病理状态及肠道菌群变化，提出“健脾益肺通络法”的治则进行干预，有助于开拓新的治疗思路,以提高防治水平。本课题研究拟以COPD的BRP-39/YKL-40相关信号传导通路为实验研究平台，深入研究COPD发病过程中，在受损的小气道周围细胞外基质的病理改变，明确COPD“肠-肺轴”的物质基础，进而确定其病机核心。通过健脾益肺通络方干预慢阻肺大鼠，得出健脾益肺通络方内在机制是通过调节肠球菌、乳杆菌、双歧杆菌比例，下调YKL-40（BRP-39）、TGF-β、Smad2、Smad3、TNF-α、IL-6等炎性因子水平，上调Smad7水平，从而减轻慢性炎症反应，减少胶原沉积，肺功能得到改善（P＜0.05），达到防治慢阻肺的作用。同时，找到“肺与大肠相表里”及“肠-肺轴”内在物质基础。最终反证COPD“肺脾气虚”的病机核心的合理性。