MMT海洛因成瘾者奖赏系统改变与复吸关系的多模态MRI研究

Methadone maintenance treatment (MMT) is a mainstay of treatment for heroin addiction and plays an important role in refrain heroin craving and decreasing rate of relapse. However, it cannot solve the problem of relapse completely. Based on contrast neuroimaging studies between addicts and healthy controls, the main difference was focused on brain regions involved in mesolimbic dopamine reward system. But, it's not clear whether the changes of reward system is directly related to relapse among MMT patients. Our previous study domenstrated that the relapsers showed significantly greater activity in bilateral nucleus accumbens and subcallosal gyrus in response to heroin-related cues, when compared to those who didn't relapse. And the MMT patients who relapsed domenstrated significantly lower Reho value in right caudate relative to those who did not. It's suggested that the disfunction in reward system should be closely related to the risk of relapse to some extent. Therefore, we choose the heroin addicts under MMT as subjects and carry out a prospective study closely combining multimodal MRI and psychological praxiology method in order to investigate the relationship between relapse and structural and functional characteristics of reward system. The study will contribute to deriving the further insight into the mechanism of relapse, providing the experimental data for seeking the biological target to refrain relapse and perfecting protocols of MMT.

美沙酮维持治疗（MMT）是目前治疗海洛因成瘾的主要方法，在降低海洛因渴求方面发挥积极作用，但仍无法解决高复吸率的问题。基于海洛因成瘾者与健康志愿者间的神经影像学比较研究尽管已发现，两者间差异主要集中在中脑边缘多巴胺奖赏系统，但这些改变是否与MMT患者复吸有直接关系目前还不清楚。前期我们针对复吸者的实验发现，毒品线索条件下复吸比非复吸的海洛因成瘾者奖赏相关脑区（伏隔核及胼胝体下回）激活明显增强，静息状态下前者比后者奖赏相关脑区（尾状核）的Reho值明显下降。说明奖赏脑区功能异常在一定程度上与复吸风险有密切关系。因此，本项目以MMT的海洛因成瘾者为研究对象，采用多模态MRI技术与心理行为学指标结合的方法，纵向跟踪随访，从前瞻性的角度探讨成瘾者奖赏系统功能及灰白质结构改变与复吸之间的关系，为进一步揭示海洛因成瘾者复吸的神经机制，为寻找干预复吸的生物学靶点，为制定最佳MMT方案提供实验依据。

美沙酮维持治疗是目前治疗海洛因成瘾的主要方法，在降低海洛因渴求方面发挥积极作用，但仍无法解决高复吸率的问题。基于海洛因成瘾者与健康志愿者间的神经影像学比较研究尽管已发现，两者间差异主要集中在中脑边缘多巴胺奖赏系统，但这些改变是否与MMT患者复吸有直接关系目前还不清楚。前期我们针对复吸者的实验发现，毒品线索条件下复吸比非复吸的海洛因成瘾者奖赏相关脑区（伏隔核及胼胝体下回）激活明显增强，静息状态下前者比后者奖赏相关脑区（尾状核）的Reho值明显下降。说明奖赏脑区功能异常在一定程度上与复吸风险有密切关系。因此，本项目以MMT的海洛因成瘾者为研究对象，采用多模态MRI技术与心理行为学指标结合的方法，纵向跟踪随访，从前瞻性的角度探讨成瘾者奖赏系统功能及灰白质结构改变与复吸之间的关系。研究发现：①与健康对照组相比，海洛因成瘾组表现为默认功能网络的前子网（主要位于背内侧前额叶）功能连接降低，在背内侧前额叶皮层的功能连接与海洛因组的基础渴求呈负相关；②复吸者组双侧眶额回、右侧尾状核、右侧小脑半球的ReHo值显著增高，左侧海马旁回、左侧颞中回、右侧舌回及楔前叶的ReHo值显著降低。且MMT复吸者右侧尾状核与复吸率、渴求程度呈明显相关正相关；③在药物线索-中性线索条件下，复吸者表现出更高的渴求和主要位于双侧伏隔核和小脑的更强的反应；④海洛因复吸组左侧内囊后肢的FA值和AD值的异常改变与随访过程中的海洛因阳性尿检率呈负相关关系； ⑤MMT对大脑白质完整性具有损伤作用。上述研究为进一步揭示海洛因成瘾者复吸的神经机制，为寻找干预复吸的生物学靶点，为制定最佳MMT方案提供实验依据。