轮状病毒对胆管上皮致病性的分子基础研究

胆道闭锁是严重危害患者生命健康的肝脏疾患，可能与围生期的某种病毒感染及其触发的持续的免疫损伤有关。但是对病毒引起胆管损伤继而激活免疫系统的初始机制仍了解甚少。前期动物实验发现恒河猴轮状病毒（RRV）结构蛋白VP4决定了轮状病毒对小鼠胆管上皮的致病性。根据蛋白接触位点预测分析软件预测结果，本课题拟利用点突变，质谱分析和反转录基因技术分别从以下3个方面对VP4的作用机制进行进一步探讨：1，VP4上特定氨基酸序列440-449对RRV胆管上皮细胞亲和性的影响。2，氨基酸序列440-449等是否是RRV的抗原表位。3，编码此氨基酸序列基因的突变是否改变了小鼠胆管损伤的程度。上述研究结果所勾勒的初始感染机制可能与临床经过平行，可为进一步临床研究及治疗干预提供重要理论依据。

胆道闭锁是严重危害患者生命健康的肝脏疾患，可能与围生期的某种病毒感染及其触发的持续的免疫损伤有关。但是对病毒引起胆管损伤继而激活免疫系统的初始机制仍了解甚少。本研究首次发现恒河猴轮状病毒（Rhesus Rotavirus,RRV）结构蛋白VP4是决定小鼠胆道模型RRV对胆管上皮致病性的关键基因，也决定了RRV对胆管上皮感染的特异性，其机制在于影响病毒与胆管上皮细胞的结合能力，继而影响病毒在细胞内复制，其蛋白产物VP4与胆管上皮相关受体的相互作用很可能是决定胆管细胞对病毒易感性的关键环节。此外，我们还建立了豚鼠巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV)感染的新型小鼠动物模型，进一步明确CMV在先天性胆道闭锁中的作用。上述研究结果所勾勒的初始感染机制可能与临床经过平行，可为进一步临床研究及治疗干预提供重要理论依据。