慢性丙肝患者体内髓源性抑制细胞抑制T细胞的作用及其临床意义

Clinically significant features of hepatitis C virus infection is prone to cirrhosis and hepatocellular carcinoma. The progress of chronic hepatitis C and the efficacy of antiviral therapies are affected by T lymphocytes and cytokines. Myeloid derived suppressor cells (MDSCs) are important immune cells. Through the suppression of T cells with pMHC affinity and down-regulated CD3ζ chain expression, MDSCs can inhibit T cell function, which is one of the important mechanism of tumor escape host immune clearance..Currently, MDSCs studies are mainly focused on cancer and there are few studies on the role of MDSCs in the course of chronic hepatitis C. Therefore, we conducted the preliminary research on the change of MDSCs at the different stages of HCV infection, in the treatment for HCV with interferon and ribavirin combination, and its effects on T lymphocyte subtype, to find the role of MDSCs in chronicity of hepatitis C infection and its mechanism, to provide new ideas and basis for the treatment of HCV infection

丙型肝炎病毒感染的临床显著特点是易发生肝硬化和肝癌。其中病毒特异性T 淋巴细胞功能变化显著影响了疾病进展和抗病毒治疗疗效。髓源性抑制细胞（MDSCs）是一种重要的免疫细胞，MDSCs通过抑制T细胞与pMHC的亲和力及下调其CD3ζ链表达，使T细胞功能受损，是肿瘤逃脱宿主免疫清除的重要机制之一。目前针对MDSCs在HCV病程进展中的研究鲜有报道。本项目立足于MDSCs与T淋巴细胞功能改变的关系，以不同HCV感染阶段患者为研究对象，采用多种免疫、分子和细胞生物学技术，深入探讨HCV感染后不同病程阶段MDSCs的频数、功能变化，并通过其与T淋巴细胞的共培养，验证其对T淋巴细胞功能的影响，进一步阐明MDSCs在HCV慢性化过程中的作用及其机制，以期为HCV感染的治疗提供新思路及依据。

丙型肝炎病毒感染的临床显著特点是易发生肝硬化和肝癌。其中病毒特异性T 淋巴细胞功能变化显著影响了疾病进展和抗病毒治疗疗效。髓源性抑制细胞（MDSCs）是一种重要的免疫细胞，MDSCs通过抑制T细胞与pMHC的亲和力及下调其CD3ζ链表达，使T细胞功能受损，是肿瘤逃脱宿主免疫清除的重要机制之一。目前针对MDSCs在HCV病程进展中的研究鲜有报道。本项目立足于MDSCs与T淋巴细胞功能改变的关系，以不同HCV感染阶段患者为研究对象，采用多种免疫、分子和细胞生物学技术，深入探讨HCV感染后不同病程阶段MDSCs的频数、功能变化，并通过其与T淋巴细胞的共培养，验证其对T淋巴细胞功能的影响等研究阐明：1、不同HCV感染阶段患者外周血中MDSCs变化，功能变化，及与疾病病程的关系。2、不同HCV感染阶段MDSCs对CD8＋T及CD4+T淋巴细胞及功能的影响。阐明MDSCs在HCV慢性化过程中的作用及其机制。3、干扰素联合利巴韦林抗病毒治疗过程中，患者外周血及肝组织中MDSCs变化，及其变化对CD8＋T及CD4+T淋巴细胞及其功能的影响。进一步阐明其在促进和维持丙型肝炎病毒持续性感染中发挥至关重要作用。