毛囊干细胞定向分化构建带毛囊毛发组织工程皮肤中Wnt/beta-Catenin通路分子调控机制

毛囊干细胞(HFSC)具有多向分化潜能，我们研究发现角朊细胞生长因子（KGF）对毛囊干细胞向表皮细胞定向分化有促进作用；新近研究发现氯化锂（LiCl）有促进毛囊干细胞向毛囊上皮定向分化的作用。截然相反的两个方向的诱导分化的机制目前尚未探明，但有实验提示： KGF和LiCl可能都是通过Wnt/β-catenin通路调控毛囊干细胞的增殖与分化过程。本课题旨在研究揭示其分子调控机制与关键环节。用有序定量控释的KGF或LiCl纳米微囊，诱导分离培养的人毛囊干细胞定向分化为表皮角朊细胞或毛囊上皮细胞，构建有毛囊毛发的组织工程化生物皮肤并修复裸鼠皮肤缺损。探索KGF/LiCl启动毛囊干细胞定向分化的关键分子、量-效关系及信号通路；探寻Wnt/β-catenin通路相关蛋白质和基因表达在HSFC增殖、定向分化中的调控作用。提出HFSC定向分化分子调控机制的新理论；为构建带毛囊毛发组织工程皮肤提供新方法。