Tournefolic acid B及其类似物的合成研究

Tournefolic acid B is a type of phenolic acid isolated from Clinopodium chinense. Pharmacological results indicated that TAB provides good protective effect on myocardial ischemia-reperfusion injury. The underlying mechanisms were investigated and data suggests that TAB had close relationship with the PI3K/Akt and PERK/ATF6 signal pathway. This may provide a new therapeutic way for coronary artery heart disease based on these pharmacological research. Therefore, the total synthesis of TAB becomes so important as considering the prevalent use of this compound. This project mainly centers on total synthesis of TAB and related derivatives. The synthetic strategy will mainly focus on constructing the starting material to assembly the dibenzoazepine intermediates via the Aldol Condensation reaction strategy or intramolecular reaction strategy . The achieved intermediates will undergo decyanation reactions or decarboxylation reactions together with Heck reaction and deprotection to achieve the target TAB molecule. TAB derivatives will also be prepared via esterification methods. Through this project , we will aim to total synthesis of TAB and its derivatives concisely.

Tournefolic acid B（TAB）是从风轮菜中分离的一种酚类成分,药理结果证明TAB对心肌缺血再灌注诱导的心肌损伤有很好的保护作用。目前机制研究显示，TAB的保护作用和PI3K/Akt和PERK/ATF6信号通路有密切关系。这可能会为临床上缺血性心脏病的患者的心脏功能的恢复提供一种新的辅助治疗途径。同时，TAB天然来源有限，因而，TAB人工合成是目前需要解决的一个关键问题。本项目主要开展对TAB以及TAB衍生物的合成工作。主要是通过简单易得的起始物构建相应的合成原料，并通过相应的合成策略构建双苯并氧杂䓬中间体，再通过去氰基化或去羧基化、Heck反应以及相关脱保护反应而实现对TAB的合成。并通过相关合成途径，对TAB进行衍生化，以期获得活性更好的TAB衍生物。通过本项目研究，期望基于TAB分子开发具有临床意义的新药。

Tournefolic acid B（TAB）是从风轮菜中分离的一种酚类成分,药理结果证明TAB对心肌缺血再灌注诱导的心肌损伤具有很好的保护作用。由于TAB天然来源有限，因此开展TAB全合成及系列高活性类似物的合成的研究，对实现基于TAB在治疗缺血性心脏病创新药物研发方面具有重大的研究意义。本项目以TAB高效全合成为切入点，并开展TAB衍生物的系统性合成研究。通过简单易得的起始合成原料与高效的合成策略构建二苯并[b,f]氧䓬类中间体，及过渡金属催化偶联反应、脱保护反应而实现对TAB的全合成（收率29%）。通过类似合成途径的开发，实现30种TAB衍生物的高效合成，并通过药理活性筛选获得活性优异的目标分子。在完成本项目既定目标的同时，也开展新型丹参酮类似物合成。通过新颖的合成途径的构建，合成新型丹参酮类似物25种，获得活性显著的目标分子。同时也初步确定了其对ox-LDL诱导的血管内皮细胞损伤的具有显著的保护作用，预示其未来可作为候选药物用于治疗心脑血管疾病创新药物的研发。