疏肝化瘀法预防胆固醇结石形成作用机制的分子生物学研究

胆固醇结石可以看作是代谢综合症的一个表现，预防胆固醇结石可能在某层面上与预防代谢综合征相交叉,意义深远；保胆取石术是胆囊结石手术的新趋势，复发成为其发展的瓶颈，尚无优效的药物预防结石形成。本课题组在临床研究保胆取石术后复发的问题时,发现我院院内制剂胆病颗粒对术后胆囊功能恢复，抑制复发有良好的作用，提出了疏肝化瘀法对胆石症肝胆瘀滞病机的干预可以预防胆石发生的假说。我们选取有成石基础的人（保胆取石术后病人）及胆石造模的豚鼠为研究对象，以RT-PCR法测定肝组织ATP结合盒转运蛋白ABCG5/ ABCG8的mRNA相对表达量，其高表达引起胆汁中胆固醇高分泌；同时测量血浆胆囊收缩素、胆汁中胆汁酸盐、胆固醇定量，从胆固醇分泌与转运、胆汁酸盐浓度及胆囊动力学这3个主要成石方向探讨胆病颗粒的预防结石形成的分子生物学靶点，探讨疏肝化瘀法预防胆固醇结石形成的机制，为解决保胆取石术后复发这个难题提供理论支持。

本项目在研究期内全部完成了计划中的试验内容，取得了预期的成果。.结果：.1临床实验结果:疏肝化瘀法中药可以通过加强胆囊收缩功能，预防结石发生，并非通过调节血脂水平这个途径。从数据中看出，总胆固醇、低密度脂蛋白与胆囊结石中胆固醇含量具有统计学的相关性。可以考虑将保胆取石术后患者总胆固醇，低密度脂蛋白与性别作为判断术后复发的指标。.2动物实验结果：空白对照组（模型组）成石率75%，西药对照组成石率15%、中药治疗组成石率10%，这两组与空白对照组差异有统计学意义；而西药对照组、中药治疗组两组间差异无统计学意义。.空白对照组、中药治疗组、西药对照组均血脂指标上均高于正常组，这三组间血脂指标并无差异，表明中药及西药均无直接的降脂功效。对于胆囊收缩素CCK水平正常组最高，空白组最低，中药治疗组及西药对照组CCK水平较空白对照组均有所上升。.空白对照组比正常组胆汁中胆固醇含量增高，胆汁酸含量减低，西药对照组在胆固醇方面没有疗效，但可以增加胆汁酸含量，中药治疗组即可以降低胆固醇含量，又可以增加胆汁酸含量，接近正常组水平。.中药治疗组abcg5/abcg8表达与正常组无统计学差异，较空白对照组及西药对照组均有明显降低，有统计学差异。说明中药治疗组抑制了abcg5/abcg8 表达活性，减少了胆固醇从肝脏向胆道转运，从而降低了胆汁中胆固醇的浓度。.结论：疏肝化瘀中药胆病颗粒对保胆取石术后患者确实有预防结石再形成的作用，可以抑制胆固醇的合成及转运，增加胆汁中胆汁酸浓度，促进胆囊收缩，中药的作用机制较熊脱氧胆酸靶点更多，疗效确实。