酸敏感性外向整合氯离子通道干预预防缺血心肌细胞死亡

急性心肌梗死（AMI）是危害公众健康的常见病和多发病，其发病凶险、死亡率高。因此，探索临床治疗 AMI的新方法是心血管病领域的热点问题。2007年我们在国际上率先报道了酸敏感性外向整合（ASOR）氯离子通道的存在，并证实在HeLa细胞中阻断该通道可有效减少细胞外酸中毒环境引起的细胞死亡；继而发现在细胞外酸中毒环境下心肌细胞中也有该通道存在。为进一步确认AMI时细胞外酸中毒环境下该通道对心肌细胞死亡的影响，本课题首先在体外模拟AMI酸中毒和缺血再灌注（IR）细胞外环境，观察心肌细胞死亡方式和数量及阻断ASOR通道后对心肌细胞死亡的影响；接着利用干涉、过表达和膜片钳技术探讨ASOR氯离子通道促细胞死亡功能的机制；最后在正常状态下干预ASOR通道后，观察在模拟AMI和 IR细胞外环境时，这种干预策略对心肌细胞的保护作用。本研究将为干预缺血性心肌细胞死亡提供新策略，为临床治疗AMI提供新思路。

急性心肌梗死（AMI）是危害公众健康的常见病和多发病，其发病凶险、死亡率高。因此，探索临床治疗 AMI的新方法是心血管病领域的热点问题。2007年我们在国际上率先报道了酸敏感性外向整合（ASOR）氯离子通道的存在，并证实在HeLa细胞中阻断该通道可有效减少细胞外酸中毒环境引起的细胞死亡；继而发现在细胞外酸中毒环境下心肌细胞中也有该通道存在。为进一步确认AMI时细胞外酸中毒环境下该通道对心肌细胞死亡的影响，本课题首先在体外模拟AMI酸中毒和缺血再灌注（IR）细胞外环境，观察心肌细胞死亡方式和数量及阻断ASOR通道后对心肌细胞死亡的影响，发现细胞外酸性条件引起的心肌细胞死亡属于坏死而非凋亡，细胞外酸性条件引起的心肌细胞坏死中综合损伤最大的pHo大概在5.5左右；接着利用干涉、过表达和膜片钳技术探讨ASOR氯离子通道的功能，进而剖析细胞外酸性环境引起心肌细胞死亡的机制，结果发现阴离子交换子（AE2）与ASOR离子通道功能结构有非常密切的关联；最后一部分实验由于未能找到适于在体动物使用的氯离子通道阻断剂，未能如期完成，因而无法进一步探究ASOR通道阻断后是否对心肌细胞存在保护作用。已完成的实验结果令我们信心百倍，预计在今后3年的研究中将证实ASOR氯离子通道的结构，进而为临床干预缺血性心肌细胞死亡提供新策略，为临床治疗AMI提供新思路。