容积敏感性氯离子通道在缺血再灌注损伤在体心脏中的调节作用及机制

氯离子通道对维持多种生物功能起着重要的作用。我们在体外培养细胞水平发现：容积敏感性氯离子通道参与并介导了心肌细胞凋亡的发生，阻断其通道开放能有效的挽救受损细胞凋亡的发生。然而，在器官及整体动物水平上容积敏感性氯离子通道对心肌损伤与心脏功能的影响并不清楚。本研究拟在前期工作的基础上，构建在体心脏缺血/再灌注（I/R）损伤模型，通过应用氯离子通道阻断剂和/或磷酯酰肌醇3激酶/蛋白激酶B（IP3K/AKt）、和/或活性氧（ROS）活性药物的干预下，观察心脏血液动力学、心肌梗塞面积、细胞凋亡等心肌损伤指标，同时检测具有挽救与损伤心肌的信号分子IP3K/AKt、ROS及其下游分子的表达；探讨氯离子通道功能变化对在体心肌细胞I/R损伤是否具有保护作用，以及其与信号分子IP3K/AKt、ROS之间的相互调节的分子机制，为开发氯离子通道阻断剂能够有效的预防I/R损伤心肌细胞提供新的理论依据。