可示踪双基因修饰骨髓间充质干细胞对大鼠移植肝脏保护效应的研究

移植外科技术的进步使缺血-再灌注损伤(IRI)和免疫性损伤日益成为影响移植物长期存活的最主要原因，利用病毒载体携带目的基因进行基因治疗是目前研究的常用策略。但腺病毒较强的免疫原性，使其再次输注时易受到中和抗体的拦截，而且靶向性较低，持续时间短。骨髓间充质干细胞（MSC）的低免疫原性和炎症趋化特性使其能有效逃避免疫系统攻击而被运送到病灶局部,而其免疫调节和修复功能又能对移植肝脏起到保护作用。本课题通过对MSC进行HO-1(细胞损伤保护基因)和CTLA4Ig(免疫耐受诱导基因)双基因修饰,观察修饰后MSC分化能力和免疫调节功能的变化；利用MR成像示踪技术动态观察SPI0标记MSC在移植受体大鼠中的趋化迁移和移植肝脏中的定植情况,评价修饰后MSC在IRI保护和免疫耐受诱导中的作用,获得MSC免疫调节和基因治疗的双重疗效,以期为移植肝保护提供一全新策略，并对MSC作为基因治疗载体的有效性进行探索。

移植外科的不断进步使缺血-再灌注损伤(IRI)和免疫性损伤已日益成为肝移植术后多种并发症和影响移植物长期存活的最主要原因。利用病毒载体携带保护基因或者利用siRNA沉默免疫损伤信号通路的关键基因是目前的常用研究策略。在我们前期工作中（国家自然科学基金：带HO-1基因空壳腺病毒经门静脉灌注转染对移植肝脏细胞的保护效应及其机制，No30772044），证实了血红素氧合酶-1（HO-1）具有显著的保护效应，而CTLA4Ig可以通过阻断B7–CD28共刺激通路，获得对特异性抗原的免疫耐受。但腺病毒较强的免疫原性，使其再次输注时易受到中和抗体的拦截，而且靶向性较低，持续时间短。骨髓间充质干细胞（MSC）的低免疫原性和炎症趋化特性使其能有效逃避免疫系统攻击而被运送到病灶局部,而其免疫调节和修复功能又能对移植肝脏起到保护作用。而对MSC进行有效地基因修饰，则可以发挥多重的保护效应。. 本课题通过对MSC进行HO-1(细胞损伤保护基因)和CTLA4Ig(免疫耐受诱导基因)双基因修饰,观察修饰后MSC分化能力和免疫调节功能的变化；利用MR成像示踪技术动态观察SPI0标记MSC在移植受体大鼠中的趋化迁移和移植肝脏中的定植情况,评价修饰后MSC在IRI保护和免疫耐受诱导中的作用,获得MSC免疫调节和基因治疗的双重疗效,为移植肝保护提供一全新策略，并对MSC作为基因治疗载体的有效性进行探索。. 本课题研究过程中，出版专著1本，发表了相关论文6篇，组织国内了3 次国内会议。