流感病毒对白细胞介素27表达的调节机制研究

流感病毒感染引起机体强烈的机体免疫反应，引起机体一系列的并发症，白细胞介素27（IL-27）是新发现的细胞因子，参与机体炎症反应。但目前为止，流感病毒与IL-27的相关性目前还没有相关报道。在前期的工作中，我们收集了临床流感患者和健康体检者血清，采用ELISA检测了IL-27的血清学水平，初步结果显示IL-27在流感患者显著升高（p<0.01）。但流感病毒调节IL-27表达的分子机制和信号通路还不清楚，IL-27是否影响流感病毒的复制？本研究拟从临床和细胞水平探讨流感病毒对IL-27表达的影响，并深入阐明其调节机制，同时初步探讨IL-27对流感病毒复制的影响，为进一步阐明流感病毒的致病机制和抗病毒药物的研发奠定基础。

在A型流感病毒感染和宿主免疫应答研究中，对宿主蛋白表达和功能的研究，尤其是对病毒感染后，宿主血清中免疫相关蛋白的表达和功能的研究十分重要。本研究中我们主要探讨了流感病毒对白细胞介素27（IL-27）表达的调节作用及其分子机制，并研究了IL-27对流感病毒复制的影响。采用蛋白芯片技术，我们检测了85名A型流感病毒感染者血清中507种免疫相关蛋白的表达水平，并用病毒体外感染外周血单个核细胞（PBMCs）验证。同时，IL-27在A型流感病毒感染的A549细胞和PBMCs中，表达显著上调。启动子活性和细胞信号通路传导实验发现，A型流感病毒通过COX-2/PGE2-PKA-CREB信号通路来激活IL-27/EBI3启动子，进而诱导IL-27的表达。进一步实验发现，A型流感病毒上调的IL-27在机体中起到类似I型干扰素的作用。IL-27通过促进抗病毒信号因子STAT1/STAT2的磷酸化来激活抗病毒因子PKR, 最终反过来抑制流感病毒的复制。此外，临床样本的检测证实IL-27在季节性流感病人和2009-H1N1感染者的血清中大量表达，并且和血清前列腺素（PGE2）的表达量呈正相关。综合实验结果，我们得出A型流感病毒感染后，IL-27的高表达是宿主对病毒感染的免疫应答。本研究为揭示流感病毒的致病机理及IL-27抗病毒治疗提供了理论基础。This study lay