心理-遗传因素对驾驶员事故倾向性的影响及分子作用机制研究

A number of studies in China and oversea has revealed that the personnal physiological and psychological characteristics may be related with the accident-proneness of drivers who have lower level of 5-HT in the blood. Our previous studies have showed that 5-HTTLPR gene polymorphism is associated with the accident-proneness of drivers, but the molecular mechanism remains unclear. In this study, we will design a nested case-control study, first to collect base-line data in drivers, then to assess the psychological characteristics among the subjects,collect the driver’s blood,and last,to follow-up for 18 months to determine the case group and control group. Meanwhile,gene polymorphism of 5-HTTLPR、5-HT1A C(-1019)G、5-HT1B G861C will be determined by PCR-RFLP. Fluorescent quantitative PCR and ELISA will be used to measure the mRNA and protein expression levels of G protein、AC、PDE、 PKA、CREB and BDNF in the 5-HT signal transduction pathway. Simultaneously,we will apply Elevated plus maze、Forced swim task, to observe the anxiety、depression and memory among the 5-HTT gene knockout mice and explore the possible role of 5-HT signaling pathway in these cases. Understand the causes and molecular mechanisms of accident proneness from combined effects of Psychological-Genetic in drivers.

国内外研究表明事故倾向性驾驶员具有潜在的易发事故的生理和心理特征，其事故倾向性与血液中5-HT水平较低有关。我们的前期研究表明5-HTTLPR基因多态性与驾驶员事故倾向性存在关联，但其分子作用机制仍不明确。本研究拟采用巢式病例对照的研究方法建立驾驶员研究队列,收集驾驶员基线资料,评定其心理特征并采血。随访18个月，根据纳入标准确定事故倾向性驾驶员病例组和对照组。通过PCR-RFLP等技术测定两组驾驶员血浆中5-HTTLPR、5-HT1A C(-1019)G、5-HT1B G861C位点的基因分型及5-HT信号传导通路上G蛋白、AC、PDE、PKA、CREB、BDNF的mRNA及蛋白表达水平。采用高架十字迷宫、强迫游泳等方法，探讨5-HTT基因敲除后小鼠的焦虑、抑郁、学习记忆情况及5-HT信号传导通路在这些中的可能作用。从心理-遗传因素阐明事故倾向性产生的原因及其分子作用机制。

道路交通伤害（Road Traffic Injury，RTIs）指的是车辆、人员在各种道路上移动过程中所发生的人员伤亡或者经济损失的灾祸与变故。目前中国已成为世界上因交通事故死亡人数最多的国家，RTIs已经成为了中国城市居民意外伤害死亡排名第一的原因，严重地危害了居民的生命安全和身心健康，给社会、家庭和个人带来巨大的经济损失和疾病负担。在影响RTIs的“人-车-路”三个主要环节中，人的因素尤其重要。国内外有许多研究提出了交通伤害可能存在的倾向性问题，因为即使是处于同一驾驶环境的不同驾驶员，发生伤害的可能性也存在明显的不同。研究表明事故倾向性驾驶员具有潜在的易发事故的生理和心理特征，其事故倾向性与血液中5-HT水平较低有关。本研究采用病例对照研究方法，从横向调查研究到纵向分子机制研究着手，探究驾驶员的社会人口学特征、人格特征、心理健康和易发交通事故之间的联系，通过PCR-RFLP等技术测定两组驾驶员血浆中5-HTTLPR、5-HT1A C(-1019)G、5-HT1B G861C位点的基因分型及5-HT信号传导通路上G蛋白、AC、PDE、PKA、CREB、BDNF的mRNA及蛋白表达水平，并通过5-HTT基因敲除小鼠实验，进一步探究和验证了5-HT水平降低可能对机体认知、心理、行为等方面的影响，为前期有关驾驶员产生交通事故行为的研究假设，提供了强有力的佐证。研究结果表明，驾驶员的交通事故行为主要受其社会人口学特征、人格特征以及心理健康状况的影响，而且这三个影响因素之间又存在相互影响和相互作用关系。驾驶员易发交通事故的分子作用机制可能为体内5-HT水平下降导致cAMP信号通路上CREB和BDNF蛋白表达下降，从而导致驾驶员某些认知功能和心理行为问题，进而使其发生交通事故的风险增加。研究全面地阐明驾驶员易发交通事故的社会一心理一遗传因素间的相互作用机制，为避免和减少人为因素引起的交通事故提供科学依据。