肿瘤疫苗新型氢氧化铝凝胶/多糖复合佐剂（Al-PS）的免疫机制研究

肿瘤治疗性疫苗的应用受限于肿瘤抗原的弱免疫原性，安全有效的佐剂是肿瘤疫苗打破免疫耐受，提升疫苗治疗疗效的关键。我们在前期研究中以bFGF短肽作为抗原，类比了多种佐剂的免疫刺激效果，发现使用氢氧化铝凝胶/多糖（Al-PS）作为佐剂既能激发机体的体液免疫反应，又能激发机体的细胞免疫反应，细菌多糖具有更佳佐剂效果。本课题立足于前期研究，重点研究Al-PS（细菌多糖）复合佐剂系统的免疫学机制，探讨该新型佐剂在免疫过程中从抗原摄取到抗原加工递呈过程中的作用，探讨Al-PS诱导双重免疫的机制，最终阐明这一新型疫苗佐剂的作用机理。一方面为进一步推进肿瘤疫苗研发提供新的思路，另一方面为抗肿瘤的疫苗佐剂的临床应用提供研究基础。

氢氧化铝凝胶/多糖（Al-PS）佐剂的有效性已获证实。Al-PS-bFGF和Al-PS-NY-ESO-1两种新型佐剂肿瘤疫苗均能有效地抑制肿瘤的生长，该研究验证了Al-PS作为肿瘤疫苗佐剂的通用性。肿瘤抗原的弱免疫原性，安全有效的佐剂是肿瘤疫苗打破免疫耐受，提升疫苗治疗疗效的关键。本项目前期研究发现Al-PS佐剂能有效激发机体的固有免疫并调节和增强抗原特异性的体液免疫和细胞免疫。在前期基础上本项目研究了Al-PS复合佐剂的免疫学机制，并探讨该新型佐剂对抗原呈递细胞的抗原摄取加工呈递及细胞成熟等方面的影响，以及Al-PS诱导双重免疫的机制，最终阐明这一新型疫苗佐剂的作用机理。该研究不仅为进一步推进肿瘤疫苗研发提供新的思路，而且为抗肿瘤的疫苗佐剂的临床应用提供研究基础。