Smads调节人卵巢颗粒细胞程序化死亡的信号机制研究及其表达与IVF结局相关性的初步探讨

Granulosa cells play important roles in follicular differentiation, influencing the optimal conditions for oocytes development, ovulation and implantation.Many regulatory factors including TGFβ/Smad involve in the folliculogenesis and ovulation. In this study, we determine the expression of TGFβ/Smads in the human luteinized granulosa cells from patients undergoing IVF,and analyze the relationship between TGFβ/Smads expression level and the number and fertilization rates of oocytes produced. In addition, we examine the effects and signal mechnism of Smads on the programmed cell death of human granulosa cells. Our research may prove useful as predictive markers for oocyte fertilization rates and IVF success.

Smads是重要的生殖调控因子TGFβ超家族下游信号蛋白，但对其在人卵巢中的作用及相关信号传导机制却并不清楚。本项目拟： 1、通过人卵巢颗粒细胞的体外培养，基因knockdown 或过表达、质粒共转染等技术，研究Smads对人卵巢颗粒细胞程序化死亡的调节功能及相关信号传导机制；探讨Smad在女性生殖调控中的作用。2、收集IVF后的人颗粒细胞，检测TGFβ/Smads及P- Smads等的转录、表达水平及相关比率，与对应的临床资料进行比对分析，进一步了解女性不孕不育等疾病的发生机理，以期为不孕不育提供新的病因依据；为判断、预测辅助生殖的受精率、着床率等提供潜在的新的指标；本项目的工作对日益增多的女性不孕不育和生殖内分泌疾病的病因认识、辅助生殖治疗以及计划生育工作有非常重要的理论意义和潜在应用价值。

现代社会对生殖健康越来越重视，而人们对复杂的生殖调控机理的认识仍不清楚，对卵泡发育、受精等的调节因素及分子机制的了解仍然十分有限，因此有关生殖机理的基础研究愈显重要和紧迫。我们在此项目中主要研究Smads对卵巢颗粒细胞死亡的调控及机制；IVF-ET患者Smads表达与自身病因及IVF结局的相关性。我们的研究发现1： Smad3调节FSH对颗粒细胞的功能，促进颗粒细胞自噬，并首次发现其机制之一可能与其调节BCL-2蛋白在细胞线粒体和内质网的亚定位分布有关，为进一步了解TGFbeta/Smad家族调节生殖功能的机制提供了新的思路。 2：收集临床逾100例不同IVF患者的颗粒细胞检测发现，卵巢储备功能下降（POF），子宫内膜异位症（Endometriosis），多囊卵巢综合征（PCOS），巧克力囊肿等患者中, Samd2，Smad3和Samd4的蛋白表达与正常对照组（因男方因素做IVF）相比有明显差异，Samd6/7的蛋白表达则未显示明显异常，因各组样本数量差异较大，仍需进一步收集样本以做统计学分析，然后与临床资料数据进行整合分析，探讨IVF-ET患者颗粒细胞中Smads表达与自身病因及IVF结局的相关性。