胃癌血管生成的活体分子影像学研究

以解剖学为基础的传统影像诊断模式在肿瘤的早期诊断及疗效评价的研究方面已难有大的突破，分子影像学为我们提供了新的平台。抑制肿瘤血管生成是目前肿瘤治疗研究领域的一个重要方向，将分子影像学的研究方法引入到该领域将会有良好的发展前景。通过我们的研究发现GEBP11是一个可以特异性结合胃癌血管内皮细胞的短肽，具有较好的靶向性。前期的研究证实核素标记的GEBP11可以特异性结合胃癌血管内皮细胞，这提示了构建以GEBP11受体为靶点的分子探针，用分子影像学的方法研究胃癌血管生成的可行性。构建胃癌新生血管的分子探针，建立胃癌血管生成无创、活体、多模态分子成像方法。探讨GEBP11介导的分子探针在胃癌血管生成研究中的潜在应用价值。观察胃癌血管生成功能与形态结构的关系，为胃癌血管生成的分子机制研究提供一种活体的研究方法，为早期诊断、抗血管生成治疗及活体疗效评价提供客观依据。

本课题拟探讨胃癌血管生成的活体分子成像方法，活体评价瘤体血管的发生、发展，为早期诊断、预后判断等作出初步探索，为胃癌的诊断及疗效评价提供不同于传统模式的影像学资料。本项目计划从四方面展开研究：以GEBP11为基础构件分子探针；探针生物活性、靶向性及分子成像信号特异性的体外鉴定；动物模型建立及活体成像实验；项目执行基本按照申请书研究目标和计划开展工作，总体进展顺利，除受技术条件限制合成的125I-GEBP11- Fe3O4探针性质不稳定，无法达到后续实验的要求外，本完成研究任务，实现预期研究目标。本项目已发表SCI论文2篇，资助完成博士博士毕业论文1篇，培养博士研究生1名。后续试验结果整理及论文撰写仍在进行中。本项目主要研究进展有：1、溶胶凝胶法制备的Fe3O4纳米颗粒明胶包裹后粒径约50nm，具有良好的顺磁性，偶联GEBP11构建的胃癌血管内皮细胞靶向MR探针具有改变MR信号的能力。2、通过免疫荧光技术及标记后细胞的体外成像实验证实，该探针可以与胃癌血管内皮细胞特异结合，并可明显降低T2*WI序列MR信号。3、活体实验证实GEBP11@ Fe3O4 MR探针可改变荷胃癌裸鼠瘤体的T2*WI序列MR信号，为活体观察胃癌的血管生成并动态评价抗血管生成的疗效奠定基础。目前我们正在探索改善合成核素/MR双功能探针的实验条件，以期获得理想的试验结果。