过量碘致高密度脂蛋白胆固醇降低的验证和易感基因筛选

我国约5000万人口生活在高碘地区，同时，沿海地区居民由于摄入大量海产品，也存在不同程度的碘摄入过多的情况。碘过量及其对健康的危害已成为一项新的公共卫生问题。本课题组前期研究发现，过量碘可致敏感动物脂代谢紊乱，且该现象先于甲状腺激素水平变化，同时进行的小样本人群探索性研究发现碘营养水平与HDL-C异常率存在U形关系。HDL-C的降低是心血管疾病等慢病的主要危险因素，它的代谢还受载脂蛋白（载脂蛋白AI和E）、代谢酶（肝酯酶）和转运蛋白（ATP结合盒转运子A1和胆固醇酯转运蛋白）等基因多态性的影响。本项目在前期研究的基础上，收集了深圳市近一万名不同碘营养水平的居民（根据碘营养水平与甲状腺疾病关系研究的经验，以尿碘和膳食碘摄入量共同判断个体碘营养水平），拟对目前发现的过量碘造成HDL-C下降这一问题进行验证并筛选易感基因，为设定碘的安全剂量和采取针对性的防治措施提供理论依据。

背景：部分动物实验及小规模人群研究发现过量碘可致敏感动物脂代谢紊乱，包括导致HDL-C水平的变化。本项目组在前期小规模人群研究的基础上，收集大量深圳人群样本，拟对目前发现的过量碘造成HDL-C下降这一问题进行验证并筛选易感基因，并且为设定碘的安全剂量和采取针对性的防治措施提供理论依据。方法：本课题组随机抽取近万份深圳人群样本，并通过年龄-性别匹配出四个尿碘水平组共3824人，并对该人群进行体重，腰围，臀围，血压，心率，尿碘，空腹血糖，空腹血脂，甲状腺激素的测定，以及5个HDL-C代谢相关基因上12个多态性位点的分型，并对其中的部分样本进行了ApoA1，ApoA2，ApoE，LIPC与CETP的测定。同时，本课题组还对实验人群的基本信息调查问卷及膳食调查问卷数据进行整理及分析。结果： 1.不同尿碘水平人群甲状腺疾病患病率无显著差异，然而此时甲状腺相关激素特别是FT4水平已产生微弱然而具显著性的波动；2.碘过量摄入导致的FT4水平上升导致了血脂变化，具体表现为LDL-C水平及HDL-C水平的下降，并进一步导致LDL-C异常率下降及HDL-C异常率上升；3.除通过FT4影响血脂变化外，未有证据显示碘过量对血脂变化具直接效应或具有通过其他通路实现的效应；4.rs708272多态性与HDL-C异常降低相关，其与吸烟饮酒的高阶交互作用与HDL-C异常降低相关；5.亚甲减状态下TC，TG及LDL-C水平下降，而HDL-C水平不变。总结：综上所述，本次研究证明在不改变甲状腺疾病患病率前提下，不足或过量的碘营养可能已经导致甲状腺相关激素特别是FT4的水平产生波动，这种波动导致了血脂变化，特别是LDL-C水平及HDL-C水平的下降。总体来说，碘过量摄入促进血胆固醇的代谢，一定程度上有利于防止血脂异常的发生，而在不超过耐受剂量范围下，碘过量引起的甲状腺疾病患病率升高有限。考虑到碘不足具有更加确切与严重的影响，本课题组的研究结果支持国家所制定的补碘及碘盐政策。