妊娠期压力对子代神经发育影响的流行病学及相关基础研究

妊娠压力对子代的不良影响日益受到关注。我国经济社会发展快、实行独生子女政策、灾难事件多发及防治压力措施有限等均易使我国孕妇承受较大压力。妊娠压力影响子代神经发育的机制不明。我们前期动物实验发现妊娠压力影响仔鼠海马依赖性神经发育可能与桥梁蛋白PAP2b表达变异有关，但机制不清。本研究关注妊娠压力对子代神经发育影响，从宏观流行病和微观细胞生物学两条主脉入手：①通过问卷调查和放免测肾上腺酮，掌握上海市孕妇压力现况，筛出压力过大组并匹配对照组，通过新生儿神经行为评价、婴儿6月龄时事件相关电位和Bayley评估妊娠压力对婴儿神经发育影响。②对绿色荧光蛋白转基因孕鼠给予束缚压力并不同程度减压，从行为、形态、电生理和分子生物多角度探讨妊娠压力对子代学习记忆、海马突触结构和可塑性及PAP2b通路下游分子的影响及该影响的可逆性，探讨妊娠压力影响子代神经发育新机制，为防治妊娠压力及其神经发育毒性提供实验依据。

本研究通过流行病学调查和动物实验探讨妊娠期压力对子代神经发育的影响。.（1）流行病学调查方面，调查前研究方案获得伦理审查通过。①横断面调查集中在2010年3月至2010年8月完成。本研究随机抽取上海4家不同地域、不同级别（南：闵行中心医院、北：崇明中心医院、市中心：国际妇婴保健院和新华医院）的医院，对1930名孕产妇在孕晚期进行调查。妊娠期事件压力采用《孕妇生活事件量表》评估、妊娠期情绪压力水平采用《症状自评量表scl90量表》评估。②随访研究：自2012年5月起对新华医院孕产妇所诞婴儿进行神经发育水平的随访研究，目前已完成168名婴儿神经发育水平的评估。（2）动物实验方面：建立了妊娠期过度压力的束缚压力模型，已通过行为学（平面翻正、悬崖回避、水迷宫）、形态学（电镜、免疫组化）、电生理（LTP测定）和分子生物多角度（PCR、western和PCR芯片测定）等探讨妊娠期过度压力对子代学习记忆、海马突触结构和可塑性及PAP2b通路下游分子的影响。.结果发现：（1）13.7%的孕妇妊娠期事件压力过高，2.9%的孕妇妊娠期情绪压力过高。其中新移民、家庭贷款购房及租房、家庭人均收入低、孕妇年龄小、身高矮、孕妇有服药史、孕期与丈夫分居是妊娠期事件压力的高危因素。在《scl90量表》分量表中，孕期疾病史、家庭人均收入低和孕妇无医保是孕期人际关系问题的高危因素；孕期缺硒及无医保是孕期抑郁的高危因素；孕期并发症、孕期每天长时间工作、租房、无医保、新移民是孕期恐怖的高危因素。（2）孕期抑郁、焦虑是儿童低出生体重的高危因素；孕期抑郁、焦虑是出生低身长的高危因素；妊娠情绪压力高、孕期人际关系问题、孕期抑郁、偏执是早产的高危因素；（3）孕期焦虑和抑郁明显影响女性幼儿30月龄时动作能的发育。母亲产后抑郁和焦虑影响女性幼儿气质发育。（4）动物实验方面，发现妊娠期束缚压力可损害仔鼠的神经发育，降低其幼年期的学习记忆能力。损害海马的超微结构，损害海马髓鞘的发育及降低海马CA1区突触素的表达。降低仔鼠成年早期海马CA1区LTP的表达。且束缚压力从孕晚期延伸至严重期，损害的程度进一步加重。.结论：新移民和经济水平低下是妊娠压力的主要高危因素。妊娠期压力与低出生体重、低出生身长、早产相关。妊娠期压力明显影响幼儿的动作能发育，对女孩影响更大。海马髓鞘发育受损和突触素表达下降可能是其损害的机制之一。