AMPK和NADPH氧化酶在高糖诱导的血脑屏障损伤中的作用和机制探讨

糖尿病中枢神经系统并发症较正常人高发，其发生机制尚不明确。慢性高糖可诱导血脑屏障改变，而血脑屏障的改变与中枢神经系统疾病的发生发展密切相关。我们认为，血脑屏障的损伤可能是导致糖尿病中枢神经系统并发症的发病风险明显提高的重要原因。脑微血管内皮细胞间紧密连接的改变是导致血脑屏障功能改变的主要结构基础，紧密连接由紧密连接蛋白和细胞骨架构成。我们前期研究发现，高糖诱导的氧化应激可导致紧密连接相关蛋白丢失。文献提示NADPH氧化酶是内皮细胞ROS的主要来源，AMPK影响NADPH氧化酶的表达和激活。因此，本课题拟从细胞和动物水平来探讨AMPK→NADPH氧化酶→氧化应激→紧密连接蛋白→血脑屏障之间的内在联系，研究AMPK对氧化应激、紧密连接相关蛋白及血脑屏障的调控作用，有利于明确糖尿病对血脑屏障的影响和机制，同时可找到针对血脑屏障损伤的分子靶标，为防治糖尿病中枢神经系统并发症提供实验和理论依据。