小胶质细胞NADPH氧化酶在LPS和聚集的α-Synuclein介导的DA能神经细胞协同损伤中的作用和机制

帕金森病（PD）是由老化、遗传及环境毒素等多种原因导致的神经变性疾病，以小胶质细胞激活为特征的神经免疫炎症是多巴胺（DA）能神经细胞进行性变性的驱动力，在PD发病机制中起十分重要的作用。本课题在前期对多种毒性剂量内、外源性因素研究的基础上，模拟PD患者暴露于多因素的真实情形，探讨对PD具有代表意义的微毒剂量的外源性细菌内毒素脂多糖（LPS）和内源性聚集的α-突触核蛋白(α-Synuclein) 通过不同的联合作用方式对DA能神经细胞具有选择性的协同损伤作用；研究小胶质细胞是造成协同损伤的关键细胞；并深入探讨小胶质细胞产生超氧自由基的尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）氧化酶是小胶质细胞被激活的靶点；小胶质细胞丝裂原活化蛋白激酶磷酸化、NADPH 氧化酶胞浆亚单位P47转移到细胞膜并与膜亚单位gp91结合是其激活的分子机制。本课题将为抑制小胶质细胞激活成为治疗PD的有效手段提供理论依据。