甘露糖受体和甘露糖在急性肺损伤中的作用及其机制探讨

巨噬细胞甘露糖受体（MR）对保持内环境稳定、免疫监督均有作用，MR交联可引发抗炎效应。前期试验发现能与甘露糖受体特异结合的甘露糖，能抑制大鼠内毒素性急性肺损伤(ALI)。本课题以气管内滴入LPS造成小鼠内毒素性ALI，以地塞米松为阳性药，观察不同时程中肺损伤与肺中MR表达的关系，MR表达与PPARr，NF-κB/P65的关系，甘露糖的抗炎作用和对肺中MR表达调节的关系；并进一步提取小鼠肺泡巨噬细胞，以LPS诱导细胞炎症，证明离体肺泡巨噬细胞炎症时MR的下调，甘露糖的抗炎效应及对MR的上调；利用质粒载体干扰RNA技术沉默MR或以甘露聚糖竞争性抑制MR，验证甘露糖通过MR，并通过对巨噬细胞炎症相关分子靶点NF-κB表达的调节而减轻LPS诱导的ALI炎症。本课题对进一步阐述ALI的发病机制和拟进一步以MR为作用靶点，设计新的抗ALI药物具有重要意义。

巨噬细胞甘露糖受体（MR）对保持内环境稳定、免疫监督均有作用，MR交联可引发抗炎效应。本课题研究糖类的抗炎生物学功能，探讨甘露糖和甘露糖受体对急性肺损伤的作用和机制。前期试验发现能与甘露糖受体特异结合的甘露糖，能抑制大鼠内毒素性急性肺损伤(ALI)。本课题以气管内滴入LPS造成小鼠内毒素性ALI，以地塞米松为阳性对照药，观察肺损伤与肺中MR表达的关系，行肺组织和支气管肺泡灌洗液中炎症因子---- TNF-α，IL-6，IL-10，MCP-1等检测，光学显微镜下肺损伤程度的观察，Real time-PCR和Western blot测定MR表达与PPARγ，TGF-β1，和NF-κB/P65的关系，甘露糖的抗炎作用和对肺中MR表达调节的关系，证明甘露糖能降低LPS诱导小鼠急性肺损伤时的肺部炎症，减轻肺组织中PMN浸润程度，抑制肺组织和BALF中炎症因子水平，抑制肺组织中NF-κB，提高肺组织中MR的表达。实验进一步运用提取小鼠原代的肺泡巨噬细胞和使用建系的RAW264.7巨噬细胞株，以LPS诱导细胞炎症，证明离体肺泡巨噬细胞炎症时MR的下调，甘露糖能抑制LPS诱导的肺泡巨噬细胞炎症反应，并上调对MR；利用质粒载体干扰RNA技术沉默MR或以甘露聚糖竞争性抑制MR，验证甘露糖通过MR，并通过对巨噬细胞炎症相关分子靶点NF-κB，PPARγ，和TGF-β1的调节，证实甘露糖的抗炎作用与NF-κB信号转导通路相关，MR的上调引发PPARγ上调和TGF-β1的下调，而减轻LPS诱导的ALI炎症。课题从体内，体外两部分探讨甘露糖和甘露糖受体对急性肺损伤治疗的潜在作用和可能机制，本课题对进一步阐述ALI的发病机制和拟进一步以MR为作用靶点，设计新的抗ALI药物具有重要意义。