低分子量透明质酸与TLR4－联系肝脏缺血与再灌注损伤之间的枢纽

肝脏缺血再灌注损伤（IRI）包括缺血引起的代谢变化及再灌注引起的炎症链式反应２个事件，如何能把这2个阶段有机的联系起来并合理的解释肝脏IRI的发生发展机理呢？肝脏缺血将引起外周血透明质酸（HA）水平增加，再灌注时迅速出现ROS的暴发性增加，而研究表明HA能被ROS迅速裂解成低分子量透明质酸（sHA），sHA是激活TLR4诱发免疫细胞炎症反应的DAMPs之一。故我们推测缺血缺氧导致LSEC功能障碍引起HA浓度增加，再灌注时产生的ROS裂解HA形成sHA,sHA激活KC表面TLR4诱发炎症反应，形成典型IRI。我们拟以TLR4mut/mut及TLR4＋/＋小鼠为研究对象，采用离体细胞培养及在体动物实验的方法，对上述假设进行探讨，以期揭开肝脏IRI发生之迷，为临床肝脏IRI的防治以及药物靶点的设计提供新的思路。