胃转流术调控胰岛及骨骼肌细胞葡萄糖转运蛋白表达的机制

中国超重及肥胖发病率达到20%，二型糖尿病是病态性肥胖重要并存病。目前治疗病态性肥胖首选胃转流术。通过酶联免疫实验发现：胃转流术后病人空腹胰岛素水平上升、血糖下降。初步推断与胰岛细胞膜GLUT2蛋白翻译、修饰、下游信号调控及骨骼肌细胞的胰岛素受体后调节及GLUT4翻译及修饰有关，但尚未明确手术调控葡萄糖转运蛋白表达、修饰是否与胃肠道激素和细胞因子相关。本研究应用动物模型及骨骼肌、胰岛细胞原代培养，采用免疫沉淀、蛋白印迹、PCR、免疫双荧光及激光共聚焦等检测方法，对术后胰岛细胞GLUT2、骨骼肌细胞胰岛素受体、GLUT4及其上游信号蛋白表达进行检测，阐明胃转流术对胰岛细胞GLUT2及骨骼肌GLUT4蛋白及其上游信号通路作用，对可能相关的胃肠道激素及细胞因子进行初步筛选，希望从分子领域揭示胃转流术对胰岛细胞信号转导、胰岛素受体后调节的作用机制，为阐述这一复杂的代谢及内分泌调节过程奠定基础。

中国超重及肥胖发病率已达到20%，2型糖尿病是病态性肥胖的重要并存病。目前胃转流术是治疗病态性肥胖伴2型糖尿病的重要方式。我们针对其控制体重，改善胰岛、脂肪、骨骼肌等多种细胞功能，调控胃肠道激素、胃肠道菌群及营养状态等方面进行了深入的研究。首先，我们在临床及动物实验中，明确了胃转流术对病态性肥胖及2型糖尿病的治疗效果；进而明确了胃转流术对胃肠道激素、脂肪因子及骨骼肌glut4表达的影响；通过离体胰腺灌注研究明确激素对胰岛细胞结构、功能及glut2表达的影响；通过不同营养物灌注研究明确胃肠道激素的分泌规律；在细胞学实验中，研究了ghrelin、GLP-1、Adiponectin对胰岛细胞凋亡以及对脂肪、骨骼肌细胞胰岛素抵抗的影响；证明了胃转流手术后多因素共同作用调控胰岛素分泌及骨骼肌胰岛素抵抗的假设，为T2D的综合性治疗提供了新思路。