胰岛素调控的葡萄糖转运蛋白4转运上膜过程的动态蛋白质组研究

骨骼肌和脂肪组织对葡萄糖摄取、利用减少时受体后胰岛素抵抗的主要原因。而葡萄糖的跨膜转运是肌肉及脂肪细胞吸收利用葡萄糖的主要限速步骤。葡萄糖转运蛋白4（Glucose transporter 4, GLUT4）是一类胰岛素敏感型葡萄糖运输载体，其与胰岛素抵抗及2型糖尿病密切相关。大量研究表明，GLUT4是肌肉以及脂肪细胞中在胰岛素作用下的主要葡萄糖转运载体。尽管GLUT4在胰岛素作用下的转运上膜是血糖调控的一个重要过程，对于胰岛素的调控机制的研究也取得了一定的进展，但始终缺少很好的功能检测方法可以将GLUT4储存囊泡（GLUT4 storage vesicle，GSVs）转运及融合过程中所经过的一系列过程区分开来，因此不能清楚解释整个过程中的分子调控机制以及胰岛素调控的关键步骤。本课题将以既往研究为基础，采用高通量的定量蛋白质组学策略，深入研究胰岛素调节下GLUT4储存囊泡与细胞膜融合过程的

葡萄糖转运蛋白4（Glucose transporter 4, GLUT4）是一类胰岛素敏感型葡萄糖运输载体，其与胰岛素抵抗及2型糖尿病密切相关。大量研究表明，GLUT4是肌肉以及脂肪细胞中在胰岛素作用下的主要葡萄糖转运载体。尽管GLUT4在胰岛素作用下的转运上膜是血糖调控的一个重要过程，对于胰岛素的调控机制的研究也取得了一定的进展，但始终缺少很好的功能检测方法可以将GLUT4储存囊泡（GLUT4 storage vesicle，GSVs）转运及融合过程中所经过的一系列过程区分开来，因此不能清楚解释整个过程中的分子调控机制以及胰岛素调控的关键步骤。本课题将以既往研究为基础，采用高通量的定量蛋白质组学策略，深入研究胰岛素调节下GLUT4储存囊泡与细胞膜融合过程的。在连续蔗糖梯度的多个组分鉴定到Glut4蛋白，说明可能存在有多种形式的Glut4小泡。这些Glut4小泡可能有不同的相互作用的蛋白，存在不同的磷酸化修饰。质谱筛选条件设为0.01peptide且mascot score>25，共鉴定到1528种蛋白，其中文献中报道的Glut4转运相关的蛋白Slc2a4（Glut4）、Vamp2、Igf2r、Lrp1、Lnpep、Tfrc、Cltc、Sort1、M6pr在本项研究中均有报道。此外，我们也建立定量蛋白质组学以及翻译后修饰蛋白质组学方法，上述工作为本项研究提供了基础。