β-Catenin在胚胎干细胞自我更新中的作用及其机制研究

胚胎干细胞（ESC）应用的基础和前提是它的自我更新能力。近年来有文献报道，Wnt信号通路在维持ESC自我更新能力方面有重要作用。β-Catenin是Wnt信号通路中具有转录调控活性的关键成员。我们前期研究发现：稳定表达β-Catenin可以使鼠ESC不依赖于LIF信号通路而保持其自我更新能力。我们推测：β-Catenin可能作为一个正调控因子参与ESC自我更新能力的维持。本研究拟通过稳定表达β-Catenin上调和干扰RNA下调β-Catenin的表达，阐明β-Catenin在ESC自我更新中的作用；通过染色质免疫共沉淀－芯片（ChIP-on-chip）和免疫共沉淀（IP）等技术，分别从基因表达调控和蛋白质-蛋白质相互作用角度探讨β-Catenin在ESC自我更新中的机制。通过本项目研究，不但有助于揭示ESC自我更新的分子机制，而且有望发现新的维持ESC自我更新的调控因子。

胚胎干细胞（ESC）应用的基础和前提是它的自我更新能力。β-Catenin 是Wnt 信号通路中具有转录调控活性的关键成员。我们研究发现：Wnt信号通路在未分化的鼠的胚胎干细胞中呈活化状态, 有Frizzled受体的高表达, LEF Reporter的高活性，稳定表达β-Catenin 可以使鼠ESC 不依赖于LIF 信号通路而保持其自我更新能力。同时，β-Catenin 可以参与体细胞重编程。进一步通过对β-Catenin 调控Oct4启动子的研究发现, Oct4是β-Catenin 的直接下游基。GSK抑制剂可以替代Lif而维持鼠胚胎干细胞Oct4的表达。通过本项目研究，不但有助于揭示胚胎干细胞 自我更新的分子机制，而且发现了新的维持ESC 自我更新的调控因子。