肝纤维化恢复期Kupffer细胞对HSC细胞凋亡的调控作用及信号传导机制研究

鉴于在肝纤维化病程中KC对HSC可能具有双向调节作用，即在肝纤维化进展期可促进HSC的激活，促进肝纤维化的形成；而在肝纤维化恢复期能促进活化的HSC失活、凋亡，促进ECM的降解，从而抑制肝纤维化的形成。而TRAIL可能为肝纤维化恢复期促HSC凋亡主要发挥作用的因子。因此本实验选用Cl4诱导的大鼠肝纤维化模型研究KC在肝纤维化恢复期对HSC凋亡调控作用；动态观察肝纤维化各期KC TRAIL的表达；探讨TRAIL的促凋亡作用及对HSC的信号传导通路；并以我室多年研究的对肝纤维化有明显抑制作用的免疫抑制药Lef为范例，探讨Lef对肝纤维化恢复期KC TRAIL的产生及HSC内信号传导通路的影响。以企建立以KC、TRAIL与HSC为抗肝纤维化药物的筛选模型，为筛选与评价抗纤维化药物、探讨抗纤维化药物治疗的合理时段，指导临床合理用药提供参考依据。