视黄酸在胚胎干细胞自我更新和分化命运决定中的新作用

认识胚胎干（ES）细胞自我更新与分化命运决定的分子机制对阐明发育生物学的基本科学问题具有重要意义。视黄酸（RA）对胚胎发育起着重要的调节作用。不同时程和浓度RA处理可促进ES细胞向不同细胞类型分化，但其分子机制尚未完全阐明。ES细胞分化早期是决定分化命运的关键时段。我们新近发现分化早期RA处理可使小鼠ES(mES)细胞保持未分化状态，提示此时的RA信号对细胞分化命运的决定已起着关键作用。我们还发现RA短时处理上调白血病抑制因子（LIF）的表达，提示RA维持ES细胞未分化状态的作用可能与促进细胞因子分泌有关。为验证这一假说并明确其机制，本项目拟探讨：1）RA对mES细胞自我更新的影响；2）介导此RA作用的关键细胞因子；3）RA诱导相关细胞因子、进而抑制mES细胞分化的信号转导通路和新途径。本研究结果将揭示RA对ES细胞分化命运决定的新机制，并丰富对相关细胞因子作用和调控机制的认识。