多个先天性白内障家系致病基因的定位克隆及其功能研究

先天性白内障是一种临床常见儿童眼病。全球范围内，每万人中就有1-6人因此病而失明。临床表现为患者出生一年内晶状体发生混浊,严重影响视力。大约25%的先天性白内障与遗传缺陷有关。我们收集到多个先天性白内障大家系。其中一个超大家系有150人，约有一半为先天性白内障患者。本研究以连锁分析为基础，选择覆盖整个人类基因组的400个微卫星遗传标记，进行全基因组扫描，并结合生物信息学技术，采用定位候选克隆策略，对候选受累基因进行突变检测，确认先天性白内障的受累基因。并且对分离的基因进行功能分析，通过免疫组化和Western blot方法，研究候选基因编码蛋白的表达水平。利用RNAi和基因芯片技术，研究体外RNAi后基因表达谱的变化。本研究结果将有助于从分子遗传学水平阐明先天性白内障的发病机制，有助于本病的基因诊断和分类，并为遗传咨询、产前诊断和基因治疗奠定实验基础。