基于"既病防变"理论马齿苋调控IL-6/STAT3信号通路抑制炎症性肠病癌变的分子机制研究

Jibing Fangbian theory in traditional Chinese medicine is early diagnosis and early treatment, prevent the development and change.New study has found that chronic inflammation is cancerous tumors in the process of development, independent risk factors. Chronic inflammation of colorectal injuries, repair, repeatedly hyperplasia, a mutation and cancerous cells. Therefore, inflammatory bowel disease early intervention is prevent cancerous important way. The study found that: portulaca treatment intestinal inflammation curative effect is distinct, at the same time, preliminary observation to colorectal cancer cell proliferation of portulaca has inhibitory effect, promote the apoptosis, but the mechanism is still not clear. We suggest that the anti-inflammatory effect and its relevant, this role by inhibiting IL-6 / STAT3 pathways activate mediated and realized. This project to explore portulaca inflammation and cancerous tumors, intestinal effect on the development of, and its and IL-6 / STAT3 pathways of the relationship. Research on portulaca IL-6 / STAT3 signaling pathways of each section of role: to cell IL-6 secretion, membrane receptor IL-6 R alpha, gp130 expression, STAT3 transcription activity of gene expression and downstream target influence. Sure in the role of portulaca IL-6 / STAT3 path of the molecular targets, to prevent inflammatory bowel disease cancer, reduce colorectal cancer incidence rates, to provide a new thinking.

既病防变是中医在疾病发生后早诊断、早治疗，防止发展与传变的理论。最新研究发现慢性炎症是肿瘤发生、发展过程中的独立危险因素之一。结直肠慢性炎症反复损伤、修复、增生，引起基因突变及细胞癌变。因此，炎症性肠病的早期干预是预防癌变的重要途径。前期研究发现：马齿苋治疗肠道炎症疗效显著，同时初步观察到马齿苋对结直肠癌细胞增殖具有抑制作用，促其凋亡，但作用机制仍不清楚。我们推测可能与其抗炎效应有关，该作用通过抑制IL-6/STAT3通路活化介导而实现。本项目探讨马齿苋对肠道炎症及肿瘤发生、发展的影响，及其与IL-6/STAT3通路的关系。研究马齿苋对IL-6/STAT3信号通路各环节的作用：对细胞IL-6分泌，膜受体IL-6Rα、gp130表达，STAT3的转录活性及其下游靶基因表达的影响。确定马齿苋作用于IL-6/STAT3通路的分子靶点，为预防炎症性肠病癌变，降低结直肠癌发病率，提供新的研究思路。

既病防变是中医在疾病发生后早诊断、早治疗，防止发展与传变的理论。最新研究发现慢性炎症是肿瘤发生、发展过程中的独立危险因素之一。结直肠慢性炎症反复损伤、修复、增生，引起基因突变及细胞癌变。因此，炎症性肠病的早期干预是预防癌变的重要途径。前期研究发现：马齿苋治疗肠道炎症疗效显著，同时初步观察到马齿苋对结直肠癌细胞增殖具有抑制作用，促其凋亡，但作用机制仍不清楚。我们推测可能与其抗炎效应有关，该作用通过抑制IL-6/STAT3 通路活化介导而实现。本项目探讨马齿苋对肠道炎症及肿瘤发生、发展的影响，及其与IL-6/STAT3 通路的关系。研究马齿苋对IL-6/STAT3 信号通路各环节的作用：对细胞IL-6 分泌，膜受体IL-6Rα 、gp130 表达，STAT3 的转录活性及其下游靶基因表达的影响。确定马齿苋作用于IL-6/STAT3 通路的分子靶点，为预防炎症性肠病癌变，降低结直肠癌发病率，提供新的研究思路。 实验使用马齿苋多糖对TNBS诱导的结肠炎大鼠模型进行干预，发现马齿苋多糖可以减轻结肠炎大鼠相关症状，进一步研究表明其是通过抑制IL-6/STAT3信号通路的活性，从而使血清及结肠组织中炎症因子表达水平下降，达到治疗的目的。将大鼠46只随机分组，造模进行药物干预，实验结束后处死大鼠，采集相关实验标本；测量结肠水肿及溃疡面积；结肠组织做病理切片；放射免疫检测血清IL-6含量；免疫组化染色方法检测MPO阳性密度；酶联免疫分析法检测sIL-6Rα、gp130；RT-PCR方法检测STAT3、IL-6mRNA。Westernblot测定结肠组织STAT3表达含量。结果显示马齿苋多糖能够改善炎症性肠病大鼠进食量及排便，减轻肠粘膜水肿，与模型组、美沙拉嗪组比较差异具有显著性。在血清IL-6、肠组织MPO及血清sIL-6Rα、gp130含量， STAT3、IL-6mRNA的表达水平等方面，与模型组比较差异具有统计学意义（P＜0.01），正常组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。研究发现马齿苋多糖通过IL-6/ STAT3信号通路，下调大鼠肠组织STAT3、IL-6 mRNA的表达水平降低大鼠血清及局部病组织IL-6含量，达到控制病变局部炎症的进展，进一步抑制癌变的发生。