MSM人群APOBEC3G表达及在HIV感染中的作用研究

Innate immunity is the first defence against virus infection. APOBEC3G(3G) is recently found innate immune factor．The viral infectivity factor (Vif) protein of HIV induces 3G degradation via a ubiquitine-proteasome pathway. However, Mutants of Vif showed different anti-3G capability, and higher levels of 3G expression can overcome the counteraction of Vif. This suggested that expression level of 3G and vif mutation in key site with 3G would influence the outcome of 3G－Vif in vivo.However,up to now, dynamic and synchronizing study on 3G protein expression and HIV Vif mutation is absent. The prevalence of HIV infection among men who have sex with men (MSM) is increasing quickly in China. Study on the expression of 3G and Vif variation of MSM at different stage of HIV infection ,as well as the associated study of MSM's exposed seronegative sex partner(MSN) could provide information on the role of 3G in susceptibility to HIV infection and AIDS progression. It also could provide refenence on HIV precaution and therapy as well as the discover of new HIV drugs targeting on 3G-Vif axis.

天然免疫是控制病毒感染的第一道防线，APOBEC3G（简称3G）是新发现的可抑制HIV复制的天然免疫因子。HIV附属蛋白Vif通过诱导泛素化蛋白酶体途径降解3G。Vif不同位点突变株降解3G能力存在差异；高表达3G可克服Vif拮抗作用，提示3G表达水平或Vif与3G作用关键位点突变将可能影响体内3G－Vif对抗结局。然而目前尚缺乏HIV感染者3G蛋白表达与Vif变异的动态同步研究，难以客观评价3G的临床应用前景。我国男男性行为者（MSM）HIV感染人数近年呈爆发增长趋势，对MSM 人群感染HIV前后3G表达水平的动态监测和相应各个时期Vif基因序列分析以及MSM暴露未感者3G表达水平与HIV易感性的研究及机制分析，将为揭示3G在HIV易感性和疾病进展中的作用提供重要客观依据，为我国艾滋病防治和可望以3G－Vif为靶点的新药开发提供参考。

艾滋病病毒感染是世界性的重要公共卫生问题。我国男男性行为（MSM）人群在全国历年报告 HIV/AIDS 病例中呈快速上升趋势，是目前我国HIV防治重点。vif是HIV病毒的感染性因子，为病毒复制所必需。APOBEC3G是近些年体外实验报道可诱导HIV Vif缺失病毒致死性突变而抑制病毒复制的抗病毒因子。本课题首次对辽宁地区未经治疗的快速进展MSM人群外周血单个核细胞APOBEC3G研究显示：其表达水平与CD4+T细胞数明显负相关，与病毒载量明显正相关，提示其表达水平与快速进展相关，可能是预测疾病进展的标志物。.体外实验显示: vif能够直接与APOBEC3G作用，导致APOBEC3G蛋白失活、降解，防止APOBEC3G对病毒的杀伤作用；Vif不同位点突变株中和APOBEC3G能力存在差异，甚至使Vif丧失中和APOBEC3G能力。本研究对HIV阳性MSM人群分离病毒的Vif序列分析显示，其与APOBEC3G发生作用的重要功能区较为保守，有两个主要的氨基酸变异发生在中央亲水区E88WRKKR93，但未发现其与疾病进展分期、HIV病毒载量、CD4+T细胞数、APOBEC3G表达水平有关。vif与APOBEC3G作用的其它功能位点也较为保守，未见有意义的氨基酸变异。研究结果提示：MSM人群CRF01_AE亚型病毒vif基因较为保守，未发现影响疾病进程或APOBEC3G表达水平的突变位点。.本课题首次报道了辽宁地区HIV感染男男性行为者外周血单个核细胞APOBEC3G表达水平与其疾病快速进展有关；明确了该人群感染的HIV病毒主要亚型vif基因序列特征、变异及其与疾病进展、APOBEC3G表达水平之间的关系。研究成果为揭示APOBEC3G和vif在HIV感染疾病进展中的作用提供了重要的客观依据，为MSM人群艾滋病防治提供参考。