异常滋养细胞脱落诱发妊娠期高血压血管内皮细胞功能异常的机制

妊娠期高血压病发病率高，严重威胁孕产妇和围产儿生命及健康，其发病机制至今未明。前期研究发现异常（坏死）的滋养细胞脱落会引起血管内皮细胞激活和功能异常，释放IL-6等细胞因子，可能是引起妊娠期高血压病的主要原因之一。据此提出假说异常滋养细胞脱落可能诱发妊娠期高血压病。鉴于葡萄胎时滋养细胞异常增生、脱落，且较正常妊娠更早、更容易发生妊娠期高血压病。本项目拟采用研究葡萄胎时异常增生脱落的滋养细胞数量、生物学特性改变等相关因素，将滋养细胞与血管内皮细胞共培养后测定血管内皮细胞表面粘附分子表达，检测培养液中抗血管形成因子水平，检测血管内皮细胞在吞噬脱落的滋养细胞后imflammasomes多蛋白混合体和IL-1beta的表达水平等方法，探讨血管内皮细胞吞噬异常脱落的滋养细胞后功能异常的可能机理，揭示异常的滋养细胞及其脱落过程对妊娠期高血压病发病的作用及其机制，为妊娠期高血压病的防治提供理论依据。

妊娠期高血压病发病率高，严重威胁孕产妇和围产儿生命及健康，其发病机制至今未明。前期研究发现异常（坏死）的滋养细胞脱落会引起血管内皮细胞激活和功能异常，释放IL-6等细胞因子，可能是引起妊娠期高血压病的主要原因之一。葡萄胎时滋养细胞异常增生、脱落，且较正常妊娠更早、更容易发生妊娠期高血压病。为进一步证明异常滋养细胞脱落诱发妊娠期高血压病的具体机制，我们聚焦葡萄胎时异常增生脱落的滋养细胞生物学特性及血管内皮细胞吞噬葡萄胎异常增生脱落滋养细胞后的功能变化特点。研究结果显示：（1）与正常早孕相比，葡萄胎时产生更多VEGF。完全性葡萄胎和部分性葡萄胎VEGF蛋白水平则无显著差异。endoglin的蛋白和mRNA水平在葡萄胎和正常早孕对照无显著差异。提示葡萄胎血管生成因子VEGF的水平增加可能与早发型子痫前期有关。（2）葡萄胎胎盘脱落的滋养细胞碎片增加了血管内皮细胞表面ICAM-1的表达。HSP70的表达而非HMGB1在葡萄胎胎盘明显升高。葡萄胎患者血液循环中sEndoglin水平与正常对照无明显差异。葡萄胎脱落的滋养细胞诱发了血管内皮细胞激活。葡萄胎胎盘HSP70而非HMGB1的表达可能是内皮细胞的一个致病信号。研究结果阐明了血管内皮细胞吞噬异常脱落的滋养细胞后发生功能异常的机理，揭示了异常的滋养细胞及其脱落过程对妊娠期高血压病发病的作用及其具体机制，为妊娠期高血压病的防治提供理论依据。