犒赏通路基因与环境因素对海洛因依赖复吸的影响

海洛因依赖是一种复杂的多基因疾病，呈慢性复发性病程，严重影响人们健康并危害社会，复吸已成全球性研究重点与难点。已证实中脑VTA-NAc-前额DA系统(犒赏通路)功能改变是依赖与复吸的基础，我们及其它分子遗传学研究显示某些犒赏通路（DA）基因型与药物依赖及临床特征相关；环境因素对复发也起着重要作用。然而既往多为横断面的基因型与显型的关联研究，较少进一步纵向跟踪基因型，并涉及基因与环境交互作用对复吸的影响。本项目以前期已建立的600例海洛因依赖者的临床资料及生物学样本(DNA)为基础，采用前瞻性遗传研究设计，研究犒赏通路基因（DRD2、D3、D4、DAT、COMT、MAO）与外在应激及压力、社会支持这两个最主要的环境因素交互作用对复吸的影响，构建影响复吸的基因-基因/基因-环境交互作用模型。本研究从基因与环境交互作用的角度来研究复吸，对深化了解复吸机制与预防复吸提供理论指导，具有重大社会意义

复吸组过去一个月对毒品的心理渴求程度显著高于操守组；与复吸组比较，操守组ASI的药物滥用状况、躯体状况、就业状况、家庭支持、法律状况、精神状况六个维度评分均低于复吸组。复吸组的应激感觉量表分高于操守组。复吸组在过去一年中经常遇到吸毒相关环境的频率显著高于操守组；而复吸组在过去一年中经常得到朋友或他人的帮助和支持的频率显著低于对照组。复吸组的社会支持量表得分显著低于操守组。复吸组COMT基因的rs4680位点的G等位基因及GG基因型频率显著高于操守组。Logistic回归分析发现过去1年遇到吸毒相关环境频率及GG基因型携带者是海洛因依赖复吸的危险因素。对影响海洛因依赖复吸的基因-基因交互作用分析显示DRD2、DRD3、COMT基因之间存在交互作用，最优模型为“DRD2 rs4436578 *DRD3 rs1587757* COMT rs4680*COMT rs174699”模型。基因/基因-环境交互作用分析发现DRD2、DRD3、COMT基因分别与过去1年遇到吸毒相关环境频率及社会支持的环境因素存在交互作用，并均与海洛因戒断后复吸相关。同时，DRD2、DRD3、COMT基因三者同时与过去1年遇到吸毒相关环境频率及社会支持的环境因素存在交互作用，基因-基因-环境交互作用最佳模型为“DRD2 rs1076560 *DRD3 rs3773679 *COMT rs174696 * 社会支持得分 * 过去一年遇到吸毒相关环境的频率”模型。